Samenstelling

Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.

Calquence Aanvullende monitoring AstraZeneca bv

Toedieningsvorm: Tablet, omhuld
Sterkte: 100 mg

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC	'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Samenstelling

Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.

Tukysa XGVS Aanvullende monitoring Pfizer bv

Toedieningsvorm: Tablet, filmomhuld
Sterkte: 50 mg, 150 mg

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC	'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Advies

Zie voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL) de geldende behandelrichtlijn op hovon.nl.

ZIN-rapport 2022 acalabrutinib Calquence® bij volwassen patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL)

Advies

Zie voor het advies van de Commissie BOM nvmo.org (onder tucatinib).

Zie voor de behandeling van borstkanker de geldende behandelrichtlijn op richtlijnendatabase.nl.

ZIN-rapport 2022 tucatinib Tukysa® bij volwassenen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2 positieve borstkanker, die tenminste twee voorafgaaande anti-HER2-behandelschema's hebben gekregen

Indicaties

Chronische lymfatische leukemie (CLL) die niet eerder behandeld is, als monotherapie of in combinatie met obinutuzumab bij volwassenen.
Chronische lymfatische leukemie (CLL) die minstens één keer eerder is behandeld, als monotherapie bij volwassenen.

Indicaties

HER2-positief, lokaal gevorderd of gemetastaseerd mammacarcinoom bij een volwassene die eerder is behandeld met ten minste twee anti-HER2-behandelschema's; geef tucatinib in combinatie met trastuzumab en capecitabine.

Doseringen

Klap alles open Klap alles dicht

Chronische lymfatische leukemie (CLL)

Volwassenen (incl. ouderen ≥ 65 jaar)

100 mg 2×/dag. De behandeling voortzetten tot aan ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Zie voor de dosering van obinutuzumab obinutuzumab#doseringen.

Verminderde nierfunctie: bij een lichte of matig verminderde nierfunctie (creatinineklaring ≥ 30 ml/min) is geen dosisaanpassing nodig. Er zijn geen gegevens over het gebruik bij een ernstig verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min) of bij hemodialyse. Pas bij een ernstig verminderde nierfunctie alleen op strikte indicatie toe.

Verminderde leverfunctie: bij een lichte of matig verminderde leverfunctie (Child-Pughscore 5–9 of totaal bilirubine 1,5–3 × ULN en eventuele ASAT-waarden) is geen dosisaanpassing nodig. Toepassing bij een ernstig verminderde leverfunctie (Child-Pughscore ≥ 10) wordt ontraden.

(Ernstige) bijwerkingen: zie voor dosisaanpassingen en richtlijnen voor onderbreking of staken van de behandeling bij (ernstige) bijwerkingen (trombocytopenie graad ≥ 3 met bloeding, trombocytopenie graad 4 of neutropenie graad 4 gedurende > 7 dagen, niet-hematologische toxiciteit graad ≥ 3) de officiële productinformatie CBG/EMA tabel 1.

Een gemiste dosis alsnog innemen, tenzij er meer dan 3 uur zijn verstreken.

Toediening: de tabletten in hun geheel (zonder breken of oplossen) innemen met water. Houd een interval van ca. 12 uur aan. Er gelden geen voedselrestricties.

Doseringen

Klap alles open Klap alles dicht

HER2-positief, lokaal gevorderd of gemetastaseerd mammacarcinoom

Volwassenen (incl. ouderen ≥ 65 jaar)

Combinatietherapie: 300 mg 2×/dag continu. Capecitabine: 1000 mg/m² lichaamsoppervlak elke 12 uur op dagen 1 t/m 14 bij een cyclusduur van 21 dagen. Zie voor trastuzumab: trastuzumab#doseringen. De behandeling voortzetten tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Verminderde nierfunctie: er is geen dosisaanpassing nodig.

Verminderde leverfunctie: bij een licht of matig verminderde leverfunctie is geen dosisaanpassing nodig. Bij een ernstig verminderde leverfunctie de dosis verlagen naar 200 mg 2×/dag.

In combinatie met een sterke CYP2C8-remmer: indien vermijden niet mogelijk is, de startdosis tucatinib verlagen tot 100 mg 2×/dag. Na staken van de sterke CYP2C8-remmer kan na 3× de halfwaardetijd van de CYP2C8-remmer de behandeling met tucatinib worden hervat met de oorspronkelijk aanbevolen dosis.

Een overgeslagen dosis: niet alsnog innemen maar de volgende dosis op het gebruikelijke, geplande tijdstip innemen.

Ernstige bijwerkingen: zie voor dosisaanpassingen en richtlijnen voor onderbreking of staken van de behandeling bij (ernstige) bijwerkingen (diarree, stijging ALAT, ASAT of bilirubine, of andere bijwerkingen)) de officiële productinformatie CBG/EMA (rubriek 4.2, tabel 2 en 3).

Toediening: de tabletten in hun geheel (dus niet kauwen, verkruimelen of delen) innemen met water, met of zonder voedsel. Adviseer de tabletten elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip in te nemen, met een tussenperiode van ca. 12 uur.

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%): bovensteluchtweginfectie, sinusitis. Neutropenie, anemie. Hoofdpijn, duizeligheid. Vermoeidheid. Diarree, misselijkheid, obstipatie, braken, buikpijn. Blauwe plekken. petechiën. Hematomen, bloedingen (waaronder gastro-intestinale en intracraniële bloedingen, mogelijk fataal). Huiduitslag. Spierpijn, artralgie. Tweede primaire maligniteit (incl. niet-melanome huidmaligniteit). Verlaagde waarden van hemoglobine, absoluut aantal neutrofielen, trombocyten.

Vaak (1-10%): pneumonie, urineweginfectie, nasofaryngitis, bronchitis, herpesvirusinfecties. Trombocytopenie. Atriumfibrilleren, atriumflutter. Bloedneus. Asthenie.

Soms (0,1-1%): aspergillusinfectie, hepatitis B-reactivatie. Lymfocytose. Tumorlysissyndroom.

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%): bloedneus. Misselijkheid, braken, stomatitis, diarree. Huiduitslag, waaronder maculopapuleuze, vlekkerige, papuleuze, pustuleuze en erythemateuze uitslag, jeuk, huidexfoliatie, urticaria, allergische dermatitis, palmerytheem, acneïforme dermatitis, erytheem. Gewrichtspijn. Gewichtsafname. Stijging ASAT, ALAT, bilirubine in het bloed.

Verder is gemeld: ernstige diarree met dehydratie, hypotensie, acuut nierletsel en/of overlijden.

Interacties

Vermijd het gelijktijdig gebruik van sterke remmers van CYP3A4 en Pgp omdat de blootstelling aan acalabrutinib en zijn actieve metaboliet significant toeneemt; voorbeelden zijn ritonavir, claritromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol en posaconazol. Indien kortdurend gebruik van een sterke CYP3A4- of Pgp-remmer toch noodzakelijk is, de behandeling met acalabrutinib tijdelijk staken.

Vermijd het gelijktijdig gebruik van sterke inductoren van CYP3A4 omdat dit de blootstelling aan acalabrutinib kan verlagen. Voorbeelden zijn carbamazepine, fenytoïne, rifampicine. Vermijd tevens het gebruik van de enzyminductor sint-janskruid omdat dit de plasmaconcentratie onvoorspelbaar kan verlagen.

Geneesmiddelen die de pH van de maag verhogen kunnen de blootstelling aan acalabrutinib verlagen, vanwege de pH-afhankelijke oplosbaarheid. Vermijd om deze reden het gebruik van protonpompremmers. Houd bij gebruik van een antacidum een interval van ten minste 2 uur aan tussen inname van acalabrutinib en het antacidum. Neem bij gebruik van een H₂-receptorantagonist, acalabrutinib 2 uur vóór (of 10 uur na) de H₂-receptorantagonist in.

Vermijd het gelijktijdig gebruik van vitamine K-antagonisten, vanwege een toegenomen kans op ernstige bloedingen.

In combinatie met een matige CYP3A4-remmer, zoals fluconazol, de patiënt nauwlettend controleren op bijwerkingen omdat de blootstelling kan toenemen. Een dosisaanpassing van acalabrutinib is niet nodig.

Acalabrutinib is in vitro een inductor van CYP1A2; gelijktijdige toediening met substraten van CYP1A2, zoals theofylline, kan hun blootstelling verlagen.

Acalabrutinib remt intestinaal BCRP. Neem orale BCRP-substraten met een smalle therapeutische breedte, zoals methotrexaat, ten minste 6 uur vóór óf 6 uur na acalabrutinib in.

De actieve metaboliet van acalabrutinib remt MATE1. Bij gelijktijdig gebruik van een MATE1-substraat, zoals metformine, de patiënt controleren op bijwerkingen, omdat de blootstelling aan het MATE1-substraat kan toenemen.

Interacties

Gelijktijdig gebruik met een sterke CYP2C8-remmer (zoals gemfibrozil) vermijden, omdat de plasmaconcentratie van tucatinib kan toenemen. Indien vermijden niet mogelijk is, de dosering van tucatinib verlagen, zie ook de rubriek Dosering. In combinatie met een matige CYP2C8-remmer intensief monitoren op toxiciteit.

Tucatinib is een sterke CYP3A-remmer. Gelijktijdig gebruik met CYP3A-substraten met een smalle therapeutische breedte (zoals alfentanil, ciclosporine, ergotamine, fentanyl, kinidine, pimozide, tacrolimus, alfentanil, sirolimus) vermijden omdat de plasmaconcentratie van het CYP3A-substraat kan stijgen. Indien vermijden niet mogelijk is de dosering van het CYP3A4-substraat verlagen.

Gelijktijdig gebruik met een Pgp-substraat met een smalle therapeutische breedte (zoals dabigatran, digoxine) vermijden omdat de plasmaconcentratie van het Pgp-substraat kan stijgen. Indien vermijden niet mogelijk is de dosering van het Pgp-substraat verlagen.

Gelijktijdig gebruik met een sterke CYP3A- en matige CYP2C8-inductor (zoals carbamazepine, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid) vermijden omdat de plasmaconcentratie van tucatinib kan afnemen.

Gelijktijdig gebruik met itraconazol (een CYP3A-remmer) kan de plasmaconcentratie van tucatinib verhogen.

Gelijktijdig gebruik met repaglinide (een CYP2C8-substraat) kan de plasmaconcentratie van repaglinide verhogen.

Gelijktijdig gebruik met metformine (een MATE1/2-K-substraat) kan de plasmaconcentratie van metformine verhogen. Tucatinib verlaagt de renale klaring van metformine zonder effect op de glomerulaire filtratiesnelheid. Een dosisaanpassing is niet nodig.

Zwangerschap

Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren aanwijzingen voor schadelijkheid (verminderde foetale groei, dystokie (moeilijke of langdurige bevalling).

Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.

Vruchtbaarheid: Een vruchtbare vrouw dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende de therapie.

Zwangerschap

Teratogenese: Bij de mens onbekend, bij dieren in klinische dosering schadelijk gebleken (toename foetale sterfte, skelet-, viscerale en uitwendige misvormingen bij foetussen).

Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.

Vruchtbaarheid: Bij de mens, onbekend. Op basis van bevindingen bij dieren kan tucatinib de vruchtbaarheid bij vruchtbare vrouwen beïnvloeden.

Overig: Een vruchtbare man of vrouw dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende en tot ten minste 1 week na de therapie.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend. Risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten.

Advies: Het geven van borstvoeding ontraden tijdens en gedurende minstens 2 dagen na de laatste dosis.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend, een risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten.

Advies: Het geven van borstvoeding ontraden gedurende tot ten minste 1 week na de therapie.

Contra-indicaties

Er zijn van dit middel geen klinisch relevante contra-indicaties bekend.

Contra-indicaties

Er zijn van dit middel geen klinisch relevante contra-indicaties bekend.

Waarschuwingen en voorzorgen

Hemorragie kan met of zonder trombocytopenie optreden; het mechanisme hierachter is niet duidelijk. Overweeg de toediening ten minste 3 dagen voorafgaand aan en na een operatie te staken, vanwege meer kans op bloedingen. Vermijd het gelijktijdig gebruik van vitamine K-antagonisten, vanwege een toegenomen kans op ernstige bloedingen.

Controleer het volledige bloedbeeld vanwege het mogelijk optreden van neutropenie, trombocytopenie en anemie graad 3 en 4.

Controleer op tekenen van (bacteriële, virale of schimmel-) infectie; in aanwezigheid van neutropenie kunnen deze fataal verlopen. Overweeg een profylactische behandeling bij een vergroot risico op opportunistische infecties.

Reactivatie van HBV is gemeld. Controleer voorafgaand aan de behandeling op een HBV-infectie. Consulteer bij een positieve hepatitis B-serologie een gespecialiseerde arts in leverziektes; indien acalabrutinib wordt gegeven goed monitoren en aanvullend behandelen om reactivatie van HBV te voorkómen.

Controleer op tekenen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) zoals ontwikkeling of verergering van neurologische, cognitieve of gedragsmatige afwijkingen. Bij vermoeden van PML de behandeling onderbreken en passende diagnostiek verrichten. Als de diagnose PML wordt bevestigd de behandeling definitief staken.

Controleer op tekenen van atriumfibrilleren en atriumflutter, zoals hartkloppingen, duizeligheid, syncope, pijn op de borst, dyspneu). Maak een ECG indien medisch geïndiceerd. Beoordeel bij patiënten die atriumfibrilleren tijdens de behandeling ontwikkelen, de kans op trombo-embolische aandoeningen en behandel met antistollingsmiddelen indien nodig.

Toepassing bij ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pughscore 10–15) wordt ontraden vanwege een aanzienlijk verhoogde blootstelling aan acalabrutinib.

Huidkanker is als tweede primaire maligniteit vaak gemeld. Controleer patiënten op tekenen hiervan en adviseer bescherming tegen blootstelling aan zonlicht.

Onderzoeksgegevens: er zijn geen gegevens over het gebruik van acalabrutinib bij een ernstig verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min) of bij dialyse, bij een ernstige hartziekte en bij kinderen < 18 jaar.

Waarschuwingen en voorzorgen

Controleer elke drie weken of indien klinisch geïndiceerd de leverfunctie (ALAT, ASAT en bilirubine in het bloed). Op basis van de ernst van de bijwerking de behandeling onderbreken en daarna de dosis verlagen óf definitief staken.

Stijging van het serumcreatinine (gemiddelde stijging 30%) als gevolg van het remmend effect op renaal tubulair transport van creatinine zonder effect op de glomerulaire functie, is gemeld. Overweeg om andere markers, zoals BUN, cystatine C of berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), die niet zijn gebaseerd op creatinine, te gebruiken om na te gaan of de nierfunctie is verstoord.

Bij optreden van diarree deze behandelen zoals klinisch geïndiceerd. Bij diarree graad ≥ 3 de behandeling onderbreken en daarna de dosis verlagen óf definitief staken. Bij diarree graad 3 of 4 met complicerende symptomen als dehydratie, koort of neutropenie, een infectieuze oorzaak uitsluiten.

Voor de behandeling van vruchtbare mannen zie de rubriek Zwangerschap.

Onderzoeksgegevens: de werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld bij kinderen < 18 jaar en bij ouderen ≥ 80 jaar.

Overdosering

Neem voor informatie over een vergiftiging met acalabrutinib contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.

Overdosering

Neem voor informatie over een vergiftiging met tucatinib contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.

Eigenschappen

Proteïnekinaseremmer. Acalabrutinib en zijn actieve metaboliet, ACP-5862, remmen irreversibel Bruton’s tyrosinekinase (Btk). Btk behoort tot de Tec-kinase-familie en is betrokken bij de activatie van routes die noodzakelijk zijn voor de circulatie, chemotaxis en adhesie van B-cellen. Btk-signalering resulteert in proliferatie en overleving van B-cellen.

Kinetische gegevens

T _max	0,5–1,5 uur voor acalabrutinib en 1 uur voor de actieve metaboliet ACP-5862.
F	25%
Eiwitbinding	ca. 97,5% (acalabrutinib) en 98,6% (ACP-5862).
V _d	ca. 0,5 l/kg.
Metabolisering	voornamelijk via CYP-3A enzymen tot o.a. de actieve metaboliet ACP-5862.
Eliminatie	voornamelijk als metaboliet via de feces (84%) en in mindere mate via de urine (12%). Er is geen onderzoek gedaan bij een ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min) of bij dialysepatiënten.
T _1/2el	1–2 uur (acalabrutinib) en ca. 7 uur (ACP-5862).

Uitleg afkortingen

F	biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T _max	tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V _d	verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T _1/2	plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T _1/2el	plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

Eigenschappen

Proteïnekinaseremmer. Tucatinib is een selectieve remmer van HER2 en remt de fosforylering van HER2 en HER3. Dit leidt tot remming van de celsignalering, proliferatie en apoptose van HER2-gedreven tumorcellen.

Kinetische gegevens

T _max	ca. 2,0 uur.
V _d	23,9 l/kg.
Metabolisering	voornamelijk via CYP2C8 en in mindere mate via CYP3A en aldehydeoxidase.
Eiwitbinding	97,1%.
Eliminatie	voor ca. 85,8% met de feces (ca. 15,9% in onveranderde vorm) en voor ca. 4,1% met de urine.
T _1/2el	ca. 8,5 uur.

Uitleg afkortingen

F	biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T _max	tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V _d	verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T _1/2	plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T _1/2el	plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

acalabrutinib

tucatinib

Samenstelling

Calquence Aanvullende monitoring AstraZeneca bv

Uitleg symbolen

Samenstelling

Tukysa XGVS Aanvullende monitoring Pfizer bv

Uitleg symbolen

Advies

Advies

Indicaties

Indicaties

Doseringen

Chronische lymfatische leukemie (CLL)

Volwassenen (incl. ouderen ≥ 65 jaar)

Doseringen

HER2-positief, lokaal gevorderd of gemetastaseerd mammacarcinoom

Volwassenen (incl. ouderen ≥ 65 jaar)

Bijwerkingen

Bijwerkingen

Interacties

Interacties

Zwangerschap

Zwangerschap

Lactatie

Lactatie

Contra-indicaties

Contra-indicaties

Waarschuwingen en voorzorgen

Waarschuwingen en voorzorgen

Overdosering

Overdosering

Eigenschappen

Kinetische gegevens

Uitleg afkortingen

Eigenschappen

Kinetische gegevens

Uitleg afkortingen

Groepsinformatie

Groepsinformatie

Kosten

Kosten

Zie ook

Geneesmiddelgroep

Externe links

Zie ook

Geneesmiddelgroep

Externe links

Service

Over

Web-App