Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Xerava XGVS PAION Deutschland GmbH
- Toedieningsvorm
- Poeder voor concentraat voor infusievloeistof
- Sterkte
- 100 mg
Bevat wanneer de aanwijzingen van de fabrikant worden gevolgd, na reconstitutie 10 mg/ml eravacycline, en na verdere verdunning 0,3 mg/ml.
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Ledermycin (hydrochloride) EuroCept bv
- Toedieningsvorm
- Capsule
- Sterkte
- 300 mg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Voor dit specifieke geneesmiddel zijn geen adviezen vastgesteld. Zie de SWAB-advies pagina's Intra-abdominale infecties voor advies bij een aantal van deze infecties.
Voor de plaatsbepaling van nieuwe en oude antibiotica voor de Nederlandse situatie, kan ook geraadpleegd worden: Alternatieven voor carbapenems bij de behandeling van ESBL-producerende Enterobacterales en opties bij carbapenemresistentie op swab.nl. Dit plaatsbepalingsdocument bespreekt onder andere alternatieven voor carbapenems als empirische en gerichte therapie bij (vermoeden van) een infectie met bacteriën met resistentie tegen derdegeneratie-cefalosporinen. Het document is geen richtlijn, maar biedt de voorschrijver handvatten bij het gebruik van de besproken antibiotica.
Advies
Voor demeclocycline is geen advies vastgesteld over de plaats in de medicamenteuze behandeling.
Indicaties
- Behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infecties bij volwassenen.
Indicaties
- Behandeling van chronische hyponatriëmie geassocieerd met een SIADH (syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon).
Doseringen
Gecompliceerde intra-abdominale infecties
Volwassenen (incl. ouderen)
I.v. infusie: 1 mg/kg lichaamsgewicht om de 12 uur. Bij gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4-inductoren wordt 1,5 mg/kg om de 12 uur aanbevolen. Het infuus gedurende ca. 1 uur toedienen. Behandelduur: 4–14 dagen.
Verminderde nierfunctie of hemodialyse: Geen dosisaanpassing nodig, en toediening kan onafhankelijk van het tijdstip van hemodialyse plaatsvinden.
Verminderde leverfunctie: Geen dosisaanpassing nodig.
Toediening: Na reconstitutie en verdunning volgens de aanwijzingen van de fabrikant, alleen toedienen via i.v. infusie, in ca. 1 uur.
Doseringen
Chronische hyponatriëmie geassocieerd met een SIADH
Volwassenen
Begindosering: 900-1200 mg per dag verdeeld over meerdere giften;
Onderhoudsdosering: 600-900 mg per dag verdeeld over meerdere giften. De behandeling niet stoppen zonder andere controlemethodes te beginnen.
Bij verminderde nierfunctie: de dosering verlagen.
Voor kinderen > 8 jaar zijn geen aanbevolen doseringen bekend.
Toediening: De capsules innemen in zittende of staande houding, met een ruime hoeveelheid water 1 uur vóór of 2 uur ná de maaltijd. Na inname niet meteen gaan liggen om slokdarmulcera te voorkomen. Bij optreden van maag-darmklachten innemen met voedsel, echter niet met melkproducten.
Bijwerkingen
Vaak (1-10%): misselijkheid, braken. Verlenging van de protrombinetijd (PT) en aPTT, toename van de INR. Hypofibrinogenemie. (Trombo)flebitis, (andere) reacties op de infusieplaats (erytheem, pijn, hypo-esthesie).
Soms (0,1-1%): overgevoeligheidsreacties (incidenteel fataal). Hoofdpijn, duizeligheid. Diarree, pancreatitis. Huiduitslag, hyperhidrose. Hyperbilirubinemie. Verhoogde waarden van ALAT en/of ASAT.
Bij andere tetracyclinen zijn gemeld: o.a. fotosensibilisatie, pseudotumor cerebri en een anti-anabole werking, die kan leiden tot uremie, acidose en hypofosfatemie. Mogelijk kunnen deze bijwerkingen ook optreden bij eravacycline.
Bijwerkingen
Overgevoeligheidsreacties zoals urticaria, angio-oedeem, anafylaxie, anafylactoïde purpura, pericarditis, verergering van systemische lupus erythematosus (SLE).
Neurologisch en oculair: Bomberende fontanel door verhoogde intracraniële druk bij zuigelingen, pseudotumor cerebri bij volwassenen met hoofdpijn en visusstoornissen.
Gastro-intestinaal: Anorexie, misselijkheid, braken, diarree, glossitis, dysfagie, enterocolitis, incl. stafylokokken-enteritis en pseudomembraneuze colitis, ontstoken laesies (met overgroei van candida) in de anogenitale streek, pruritus ani, zwarte tong, stomatitis. Oesofagitis en slokdarmulcera na inname met onvoldoende vocht of liggend, vitamine B deficiëntie. Leverbeschadiging, pancreatitis.
Renaal: Acuut nierfalen, verhoogd ureumgehalte in bloed, reversibele nefrogene diabetes insipidus met polyurie, polydipsie en verzwakking.
Bloedbeeld/stolling: Hemolytische anemie, trombocytopenie, neutropenie, eosinofilie, verminderde protrombine-activiteit.
Huid en nagels: Maculopapuleuze en erythemateuze huiduitslag, fotodermatitis, onycholysis.
Tanden en botten: (Blijvende) verkleuring van tanden, brozer worden van groeiende botten.
Interacties
Gelijktijdig gebruik van rifampicine (krachtige CYP3A4/5 inductor) geeft een verlaging van de blootstelling aan eravacycline van ca. 32% en een verhoging van de klaring ervan met ca. 54%. Bij gelijktijdige toediening van rifampicine of andere krachtige CYP3A-inductoren, zoals carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital en sint-janskruid de dosis eravacycline met ca. 50% verhogen, zie rubriek Doseringen. Het effect van inductoren is tijdsafhankelijk en het kan na aanvang van de inductor 2 weken duren totdat het maximale effect is bereikt. Omgekeerd kan het na staken van de behandeling ten minste 2 weken duren voordat de CYP3A-inductie afneemt.
Gelijktijdige toediening van itraconazol (krachtige CYP3A-remmer) geeft o.a. een verhoging van de blootstelling (AUC0-24) aan eravacycline van 23%. Deze is waarschijnlijk niet klinisch relevant, maar patiënten die krachtige CYP3A-remmers (bv. ritonavir, itraconazol, claritromycine) krijgen mét een combinatie van factoren die de blootstelling aan eravacycline kunnen doen toenemen, zoals ernstige leverfunctiestoornis en/of obesitas, moeten op bijwerkingen worden gecontroleerd.
Eravacycline is in vitro substraat voor de transporters P-glycoproteïne (Pgp), OATP1B1 en -1B3. Een interactie met remmers van deze transporters (bv. ciclosporine, atazanavir, lopinavir) kan niet worden uitgesloten.
Eravacycline en metabolieten zijn in vitro geen remmers of inductoren van CYP-enzymen of transporteiwitten, interacties met geneesmiddelen die substraat voor deze enzymen of transporters zijn, zijn daarom onwaarschijnlijk.
Interacties
Calcium-, magnesium-, bismut-, aluminium-, ijzer- en zinkbevattende preparaten en actieve kool en ionenwisselaars verminderen de absorptie van demeclocycline.
De werking van vitamine K-antagonisten kan worden versterkt, dosisaanpassing van de vitamine K-antagonisten kan nodig zijn.
De kans op nefrotoxische reacties wordt bij gelijktijdig gebruik van methoxyfluraan-anesthetica vergroot.
De antidiuretische werking van desmopressine kan worden verlaagd.
Tetracyclinen belemmeren de werking van bèta-lactam antibiotica.
Tetracyclinen kunnen verder de uitscheiding van ascorbinezuur en foliumzuur verhogen.
Zwangerschap
Eravacycline passeert de placenta bij dieren, en wordt aangetroffen in foetaal plasma.
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren aanwijzingen voor schadelijkheid (bij supratherapeutische blootstelling, verminderde gewichtstoename en voedselconsumptie bij het moederdier, verminderd lichaamsgewicht en vertraagde verbening van het skelet bij de jongen, abortus).
Farmacologisch effect: Zoals voor de tetracycline-klasse antibiotica bekend is, kan eravacycline mogelijk permanente schade aan de tanden veroorzaken (irreversibele tandverkleuring, hypoplasie van het tandglazuur) en de botontwikkeling vertragen in foetussen vanaf week 16 van de zwangerschap. Dit komt door accumulatie in weefsels met een hoge calciumturnover en vorming van calciumchelaatcomplexen.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken, als de toestand van de vrouw behandeling met eravacycline noodzakelijk maakt.
Overig: Een vruchtbare vrouw dient anticonceptieve maatregelen te nemen tijdens de therapie.
Vruchtbaarheid: Geen gegevens over het effect op de vruchtbaarheid bij de mens. Uit dieronderzoek bleken gevolgen voor de paring en verminderde mannelijke vruchtbaarheid. Bij vrouwelijke dieren geen bijwerkingen op de paring of vruchtbaarheid.
Zwangerschap
Tetracyclinen passeren de placenta.
Teratogenese: Onbekend (1e trimester); gebruik is schadelijk bij de mens (2e en 3e trimester).
Farmacologisch effect: Vertraging van de osteogenese en irreversibele verkleuring en hypoplasie van het tandglazuur.
Advies: Gebruik is gecontra-indiceerd tijdens het 2e en 3e trimester. Gebruik ontraden tijdens het 1e trimester.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend bij de mens. Ja, bij dieren (eravacycline en metabolieten).
Farmacologisch effect: Mogelijk is er risico op tandverkleuring en vertraging van verbeningsprocessen bij de met moedermelk gevoede zuigeling, zoals is aangetoond bij langdurig gebruik van andere tetracyclinen waarmee significante absorptie optreedt.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel óf het geven van borstvoeding ontraden.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Ja, in geringe mate.
Advies: Kan kortdurend volgens voorschrift worden gebruikt. Bij langdurig gebruik het geven van borstvoeding ontraden vanwege het theoretische risico op aantasting van gebit en botten van de zuigeling.
Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor tetracyclinen.
Contra-indicaties
- ernstige lever- en/of nierfunctiestoornissen;
- hartfalen;
- overgevoeligheid voor tetracyclinen.
- kinderen < 8 jaar.
Zie ook de rubrieken Zwangerschap en Waarschuwingen en voorzorgen.
Waarschuwingen en voorzorgen
Overgroei van niet-gevoelige micro-organismen, waaronder schimmels, kan optreden bij langdurig gebruik. Als tijdens gebruik een superinfectie optreedt, kan onderbreking van dit middel noodzakelijk zijn. Overweeg dan een ander antimicrobieel middel. Bij optreden van ernstige diarree de diagnose pseudomembraneuze colitis overwegen; bij een vastgesteld geval het gebruik staken en een specifieke behandeling gericht tegen Clostridioides difficile overwegen. Geneesmiddelen die de peristaltiek remmen, mogen in deze situatie niet worden gegeven.
Bij een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pughscore 10-15) kan de blootstelling aan eravacycline verhoogd zijn. Controleer op bijwerkingen, met name bij obese patiënten en/of als ook behandeld wordt met krachtige CYP3A-remmers (zie rubriek Interacties), omdat hierbij de blootstelling aan eravacycline verder kan toenemen.
Coagulopathie kan optreden, zowel de protrombinetijd (PT) als de aPTT kan toenemen. Daarnaast is hypofibrinogenemie gemeld. Controleer daarom vóór aanvang en regelmatig tijdens de behandeling de bloedstollingsparameters, zoals de PT, het fibrinogeen en andere geschikte antistollingstesten.
Pancreatitis, in sommige gevallen ernstig, is gemeld bij eravacycline en andere tetracyclinen. Bij verdenking hierop het gebruik van eravacycline staken.
Reacties op infusieplaats: in geval van ernstige reacties het gebruik van eravacycline staken tot nieuwe intraveneuze toegang is verkregen. Andere maatregelen om het optreden en de ernst van reacties op de infusieplaats te verminderen bestaan uit het verlagen van de infusiesnelheid en/of de concentratie van eravacycline.
Onderzoeksgegevens en ervaring
- Er zijn geen klinische gegevens van patiënten > 137 kg, de mogelijke invloed van ernstige obesitas op de blootstelling aan eravacycline is niet onderzocht.
- Immuungecompromitteerden waren uitgesloten van de klinische onderzoeken, en de meerderheid van de patiënten (80%) had APACHE-II scores van < 10 op baseline, 5,4% had bacteriëmie op baseline, 34% had een gecompliceerde appendicitis.
- De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen (< 18 jaar) zijn niet vastgesteld; er zijn geen gegevens beschikbaar. Eravacycline mag niet toegepast worden bij kinderen < 8 jaar wegens irreversibele tandverkleuring (geel-grijs-bruin).
Waarschuwingen en voorzorgen
Gebruik is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 8 jaar. Afzetting in groeiend tandweefsel veroorzaakt permanente verkleuring van de gebitselementen, brozer worden van botweefsel.
Tijdens behandeling onnodige inwerking van zonlicht vermijden vanwege de kans op foto-allergische reacties. Bij de eerste tekenen van huiderytheem de behandeling staken. Behandeling van chronische hyponatriëmie vereist vaak langdurige toediening van hoge doses, waardoor de kans op nefrotoxiciteit en foto-allergische reacties toeneemt. Indien lichte tot matige nier- en/of leverfunctiestoornissen bestaan, behandelen onder nauwkeurige controle en de dosering eventueel aanpassen. Bij langdurige behandeling wordt aangeraden nier-, lever- en hematologische parameters te controleren.
Tussen tetracyclinen onderling bestaat kruisovergevoeligheid en kruisresistentie. Resistentie kan zich snel ontwikkelen. Houd rekening met superinfecties door resistente micro-organismen (o.a. Candida, stafylokokken). In geval van superinfectie de toediening staken, evenals bij optreden van pseudomembraneuze colitis of stafylokokken enteritis (ernstige diarree met koorts).
Preparaten, ingenomen met onvoldoende vloeistof en/of in liggende houding, kunnen oesofagusulceraties en/of maagirritatie veroorzaken.
Tetracyclinen kunnen de protrombinetijd verlengen en kunnen aspecifieke glucosebepalingen in de urine verstoren.
Overdosering
Symptomen
Bij gezonde vrijwilligers die tot 3 mg/kg eravacycline kregen, werd een hogere incidentie van misselijkheid en braken waargenomen.
Neem voor meer informatie over een overdosering van eravacycline contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Overdosering
Symptomen
Leverbeschadiging met braken, koorts, icterus, hematomen, melaena, azotemie, verhoogde transaminasenwaarden, verlengde protrombinetijd.
Therapie
Water laten drinken, braken opwekken, maagspoelen. Geactiveerde kool en osmotisch laxans bv. natriumsulfaat toedienen. Antacida of melk kunnen de absorptie verminderen.
Voor meer informatie over een vergiftiging met demeclocycline neem (telefonisch) contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum (er is geen monografie).
Eigenschappen
Eravacycline is een nieuw ontwikkeld tetracycline. Het remt de synthese van bacteriële eiwitten door te binden aan de 30S ribosomale sub-eenheid. Dit voorkomt de incorporatie van aminozuurresiduen in langer wordende peptideketens. De C-7- en C-9-substituties in eravacycline zijn niet aanwezig in van nature voorkomende of semisynthetische tetracyclinen. Dit substitutiepatroon zorgt voor behoud van in vitro potentie tegen Gram-positieve en Gram-negatieve stammen die tetracyclinespecifieke resistentiemechanismen vertonen (d.w.z. efflux gemedieerd door tet(A), tet(B) en tet(K), en ribosomale bescherming zoals gecodeerd door tet(M) en tet(Q)). Eravacycline is geen substraat voor de MepA-pomp in Staphylococcus aureus, die in verband is gebracht met resistentie tegen tigecycline. Eravacycline wordt ook niet beïnvloed door aminoglycoside-inactiverende of -modificerende enzymen. Eravacycline is inzetbaar tegen ESBL- en AmpC-producerende bacteriën.
Doorgaans gevoelig (in vivo) voor eravacycline zijn:
- Gram-positief: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus en Streptococcus viridans species.
- Gram-negatief: Escherichia coli en Klebsiella pneumoniae.
Op basis van in vitro gegevens zijn ook gevoelig: andere Enterobacterales (ook carbapenem-resistente stammen; CRE) en Acinetobacter baumanii (ook carbapenem-resistente stammen; CRAB).
Niet gevoelig is: Pseudomonas aeruginosa (op basis van in vitro gegevens).
Resistentie tegen eravacycline is waargenomen in Enterococcus, met mutaties in rpsJ. Er is frequent kruisresistentie tegen tigecycline. Er is geen ('targed based') kruisresistentie tussen eravacycline en andere antibioticaklassen zoals fluorchinolonen, penicillinen, cefalosporinen of carbapenems.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve (AUC), gedeeld door de MIC voor eravacycline, is de beste voorspeller voor de in-vitro werkzaamheid gebleken op basis van humane blootstellingen bij steady-state in een chemostaat, wat in diermodellen voor infectie werd bevestigd.
Kinetische gegevens
| V d | ca. 4,6 l/kg. |
| Eiwitbinding | concentratie-afhankelijk; 79-90%. |
| Metabolisering | voornamelijk door CYP3A4- en FMO-gemedieerde oxidatie, en door epimerisatie tot inactieve metabolieten. Secundaire metabolieten worden gevormd door glucuronidering, oxidatie en hydrolyse. Eravacycline is verder substraat voor de transporteiwitten Pgp, OATP1B1 en -1B3. |
| Eliminatie | met de urine ca. 35%, met de feces ca. 48% (zowel door biliaire als directe intestinale uitscheiding). |
| T 1/2el | ca. 9 uur op dag 1, ca. 39 uur op dag 10 van de therapie. |
| Overig | De klaring en het verdelingsvolume zijn afhankelijk van het lichaamsgewicht. Het verschil in blootstelling bij patiënten met een gewicht tot 137 kg rechtvaardigt geen dosisaanpassing. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Eigenschappen
Demeclocycline is chemisch nauw verwant aan tetracycline en heeft antibacteriële en diuretische eigenschappen. Demeclocycline remt de door het antidiuretisch hormoon (ADH) geïnduceerde waterreabsorptie ter hoogte van het distale deel van de tubuli en de verzamelkanaaltjes in de nier. Het gevolg is waterdiurese.
Werking: na 24-48 uur.
Kinetische gegevens
| Resorptie | ca. 66%, minder bij gelijktijdige inname van voedsel. |
| Overig | passage bloed-liquorbarrière: vrij gering. Stapeling: in bot, lever, milt en tanden. |
| Metabolisering | in zeer geringe mate. |
| Eliminatie | groot deel met de urine en deels met de feces, vnl. onveranderd. |
| T 1/2el | 10-17 uur, bij ernstige nierinsufficiëntie 40-60 uur. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Groepsinformatie
eravacycline hoort bij de groep tetracyclinen.
Groepsinformatie
demeclocycline hoort bij de groep tetracyclinen.