Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Fromirex (als succinaatmonohydraat) Menarini Benelux nv
- Toedieningsvorm
- Tablet, omhuld
- Sterkte
- 2,5 mg
Frovatriptan (als succinaatmonohydraat) Diverse fabrikanten
- Toedieningsvorm
- Tablet, omhuld
- Sterkte
- 2,5 mg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Zolmitriptan Diverse fabrikanten
- Toedieningsvorm
- Tablet, omhuld
- Sterkte
- 2,5 mg
- Toedieningsvorm
- Tablet, orodispergeerbaar
- Sterkte
- 2,5 mg, 5 mg
Zomig Grünenthal bv
- Toedieningsvorm
- Tablet, omhuld
- Sterkte
- 2,5 mg
- Toedieningsvorm
- Tablet, orodispergeerbaar 'ZIP'
- Sterkte
- 2,5 mg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Bij de behandeling van migraineaanvallen gaat op grond van de bijwerkingen, de voorkeur uit naar paracetamol in voldoende hoge dosering. Tweede keus middelen met een vergelijkbare werkzaamheid maar meer bijwerkingen zijn NSAID's (ibuprofen, naproxen) en derde keus orale triptanen (sumatriptan, rizatriptan, zolmitriptan). Bij misselijkheid en braken kan zo nodig tegelijk met de pijnstiller een anti-emeticum (domperidon, metoclopramide) worden ingenomen. Bij twee of meer aanvallen per maand is profylaxe te overwegen.
De aanvals- en onderhoudsbehandeling van menstruele migraine en menstruatie-gerelateerde migraine is op hoofdlijnen hetzelfde als bij ‘gewone’ migraine. Alleen bij menstruele migraine kan kortdurende preventieve behandeling met NSAID’s of triptanen worden overwogen.
Advies
Bij de behandeling van migraineaanvallen gaat op grond van de bijwerkingen, de voorkeur uit naar paracetamol in voldoende hoge dosering. Tweede keus middelen met een vergelijkbare werkzaamheid maar meer bijwerkingen zijn NSAID's (ibuprofen, naproxen) en derde keus orale triptanen (sumatriptan, rizatriptan, zolmitriptan). Bij misselijkheid en braken kan zo nodig tegelijk met de pijnstiller een anti-emeticum (domperidon, metoclopramide) worden ingenomen. Bij twee of meer aanvallen per maand is profylaxe te overwegen. De orodispergeerbare vorm kan zonder water worden ingenomen. Door de tragere absorptie zal de werking later intreden dan met een gewone tablet.
De aanvals- en onderhoudsbehandeling van menstruele migraine en menstruatie-gerelateerde migraine is op hoofdlijnen hetzelfde als bij ‘gewone’ migraine. Alleen bij menstruele migraine kan kortdurende preventieve behandeling met NSAID’s of triptanen worden overwogen.
Indicaties
- Acute behandeling van de hoofdpijnfase van een migraine-aanval, met en zonder aura bij volwassenen.
- Offlabel: Profylaxe van menstruele migraine.
Gerelateerde informatie
Indicaties
- Acute behandeling van migraine, met en zonder aura bij volwassenen;
- Offlabel: profylaxe van menstruele migraine.
Gerelateerde informatie
Doseringen
Let op! Zo snel mogelijk toedienen na het begin van de migrainehoofdpijn of van gerelateerde symptomen als misselijkheid, overgeven of fotofobie.
Migraineaanval
Volwassenen van 18–65 jaar
2,5 mg, zo nodig bij terugkeer van de hoofdpijn na een periode van ten minste 2 uur herhalen, max. 5 mg in 24 uur. Indien na een eerste dosering geen verbetering van de klachten optreedt is herhaalde toediening bij dezelfde aanval niet zinvol.
Offlabel-indicatie: Profylaxe menstruele migraine
Volwassenen
Volgens de NHG-standaard Hoofdpijn: 2,5 mg (1-)2 x per dag vanaf 2 dagen voor de verwachte menstruele migraine tot dag 3 van de menstruatie (kortdurend gebruik).
Bij ouderen (> 65 jaar): frovatriptan wordt niet aangeraden (vanwege beperkte ervaring).
Bij nierinfunctiestoornis: een aanpassing van de dosering is niet nodig.
Bij leverfunctiestoornis: bij lichte tot matig-ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pughscore 5-6 en 7-9) is een aanpassing van de dosering is niet nodig. Gebruik bij een ernstig verminderde leverfunctie (Child-Pughscore 10-15) is gecontra-indiceerd (geen klinische of farmacokinetische ervaring).
Toediening: De tabletten geheel met water doorslikken.
Doseringen
Migraine-aanval
Volwassenen
Bij de eerste tekenen van de hoofdpijnfase van een migraine-aanval: 2,5 mg. Indien de klachten aanhouden of binnen 24 uur terugkeren, kan een tweede tablet worden ingenomen. Tussen het innemen van de eerste en de tweede tablet moet ten minste 2 uur worden gewacht. Indien niet voldoende verbetering wordt bereikt met doses van 2,5 mg, kunnen daarop volgende aanvallen worden behandeld met doses van 5 mg zolmitriptan; max. 10 mg per 24 uur.
Gestoorde nierfunctie: een dosisaanpassing is niet nodig bij een creatinineklaring > 15 ml/min.
Gestoorde leverfunctie: Bij een lichte leverfunctiestoornis: een dosisaanpassing is niet nodig. Bij een matige tot ernstige leverfunctiestoornis: max. 5 mg per 24 uur.
Interacties door comedicatie: bij gelijktijdig gebruik van CYP1A2-remmers (fluvoxamine, chinolonen), MAO-A-remmers en cimetidine max. 5 mg per 24 uur.
Ouderen (> 65 jaar)
Niet gebruiken vanwege onvoldoende gegevens over de werkzaamheid en veiligheid.
Offlabel: Profylaxe menstruele migraine
Volwassenen
Volgens de NHG-Standaard Hoofdpijn: 2,5 mg 2(–3)× per dag vanaf 2 dagen voor de verwachte menstruele migraine tot dag 3 van de menstruatie (kortdurend gebruik).
Toediening
- omhulde tabletten heel met water innemen;
- orodispergeerbare tabletten laten smelten op de tong en vervolgens met speeksel doorslikken. Deze hoeven niet met vloeistof te worden ingenomen. Door de tragere absorptie kan de werking later intreden dan met een gewone tablet.
Bijwerkingen
Vaak (1-10%): duizeligheid, paresthesie, slaperigheid, hoofdpijn, moeheid, voorbijgaande roodheid van het gezicht en de hals, misselijkheid, droge mond, dyspepsie, buikpijn, visusstoornis, toegeknepen keel, dysesthesie, transpireren.
Soms (0,1-1%): dehydratie, angst, slapeloosheid, agitatie, verwarring, depressie, smaakstoornis, tremor, aandachtsstoornis, sedatie, vertigo, onwillekeurige spiercontracties, oogirritatie, fotofobie, oorpijn, tinnitus, rinitis, faryngitis, sinusitis, laryngitis, pijn op de borst, palpitaties, hypertensie, tachycardie, maag-darmklachten, dorst, artralgie (rug)pijn, skeletspierpijn, asthenie, afwijkend temperatuurgevoel, jeuk, verandering in mictiefrequentie.
Zelden (0,01-0,1%): lymfadenopathie, amnesie, bewegingsstoornis, nachtblindheid, hyperventileren, urticaria, bradycardie, hyperacusis, hypocalciëmie, hypoglykemie, nycturie, nierpijn, epistaxis, ademhalingsstoornis, purpura, syncope, lymfadenopathie, bilirubinemie, hik, oesophagusspasme. Verder is gemeld: overgevoeligheidsreacties waaronder huidaandoeningen, angio-oedeem en anafylaxie.
Bijwerkingen
Vaak (1-10%): Misselijkheid, buikpijn, braken, droge mond, dysfagie; gevoel van zwakte, zwaar gevoel in de ledematen; spanningsgevoel optredend in de keel, nek en borst; verstoring van gevoel, duizeligheid, hoofdpijn, slaperigheid, warmtegevoel, paresthesie, hyperesthesie, palpitaties, spierzwakte en spierpijn.
Soms (< 1%): tachycardie; lichte of voorbijgaande verhoging van de bloeddruk, frequent urineren.
Zelden (0,01-0,1%): overgevoeligheidsreacties (urticaria), angio-oedeem, anafylactische reacties.
Zeer zelden (< 0,01%): angina pectoris, myocardinfarct, coronair vaatspasme, ischemie of infarct van darm of milt die zich kunnen manifesteren als bloederige diarree of buikpijn, urine-aandrang.
Interacties
Vanwege een mogelijk toegenomen kans op coronaire vaatspasmen en hypertensie is gelijktijdig gebruik met ergotamine(derivaten) en andere 5HT1-receptoragonisten, gecontra-indiceerd. Voor ergotamine en aan ergotamine verwante stoffen wordt een interval van 24 uur voor of na toedienen van frovatriptan aangeraden, om extra stijgingen van de bloeddruk te vermijden.
Gelijktijdig gebruik met MAO-remmers wordt afgeraden vanwege risico van een serotoninesyndroom.
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik met SSRI's en kruiden die Hypericum/sint-janskruid bevatten vanwege mogelijk risico van o.a. serotoninesyndroom.
Fluvoxamine kan als sterke CYP1A2-remmer de spiegel van frovatriptan in plasma met circa 40% verhogen.
Orale anticonceptiva kunnen de spiegel met 30% verhogen, wat niet leidde tot meer bijwerkingen.
Interacties
Gelijktijdig gebruik van ergotamine(derivaten) en andere 5HT1B/1D-agonisten is gecontra-indiceerd. Na gebruik van ergotamine en andere 5HT1B/1D-agonisten moet ten minste 24 uur worden gewacht voordat zolmitriptan kan worden gebruikt. Omgekeerd moet na gebruik van zolmitriptan ten minste 6 uur worden gewacht voordat een ergotaminebevattend preparaat wordt gebruikt. Gelijktijdige toediening van andere 5HT1-agonisten binnen 24 uur na behandeling met zolmitriptan dient te worden vermeden.
Moclobemide veroorzaakt een bloedspiegelstijging van zolmitriptan en zijn metabolieten, daarom niet gelijktijdig gebruiken met een dosis moclobemide van > 300 mg/dag.
Gelijktijdig gebruik van fytotherapeutica met sint-janskruid kan het optreden van bijwerkingen doen toenemen.
Na gelijktijdig gebruik met een serotonineheropnameremmer (SSRI/SNRI) is het optreden van het serotoninesyndroom beschreven. Het serotoninesyndroom is potentieel levensbedreigend; diagnose is waarschijnlijk bij: spontane clonus, induceerbare of oculaire clonus met agitatie of diaforese, tremor en hyperreflexie, hypertonie en een lichaamstemperatuur > 38°C en induceerbare of oculaire clonus. Controleer hierop met name bij de start van de gelijktijdige behandeling en bij dosisverhoging. Stopzetten van serotonerge middelen zorgt meestal voor snelle verbetering.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren schadelijk gebleken.
Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren geen aanwijzingen voor directe teratogene schadelijkheid; sommige embryotoxiciteitsstudies suggereren echter verminderde levensvatbaarheid van embryo's.
Advies: Afwegen.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Ja, (bij dieren).
Advies: Volgens Lareb: Blootstelling van het kind minimaliseren door borstvoeding binnen 24 uur na toediening te vermijden, en alle gedurende deze periode gekolfde melk weg te gooien. Volgens de fabrikant: Alleen gebruiken indien echt noodzakelijk; de eerste 24 uur na behandeling geen borstvoeding geven.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Ja (bij dieren).
Advies: Volgens Lareb: blootstelling van het kind minimaliseren door borstvoeding binnen 12 uur na toediening te vermijden, en alle gedurende deze periode gekolfde melk weg te gooien. De fabrikant adviseert een periode van 24 uur aan te houden.
Contra-indicaties
- (voorgeschiedenis van) coronaire aandoeningen (ischemie van het hart, angina pectoris, myocardinfarct), symptomen van ischemische hartziekte, perifere vaatziekte;
- doorgemaakte CVA en TIA;
- matige tot ernstige hypertensie of onbehandelde milde hypertensie;
- ernstige leverfunctiestoornissen.
Contra-indicaties
- matig ernstige of ongecontroleerde lichte hypertensie;
- myocardinfarct, ischemische hartaandoeningen of coronaire vaatspasmen (Prinzmetal-angina) in de anamnese;
- perifere vaataandoeningen;
- symptomen die duiden op ischemische hartaandoeningen;
- doorgemaakte CVA en TIA;
- creatinineklaring < 15 ml/min.
Zie voor meer contra-indicaties de rubriek Interacties.
Waarschuwingen en voorzorgen
Sluit vóór behandeling ernstige neurologische aandoeningen als CVA, TIA uit bij atypische symptomen of als er geen duidelijke diagnose is.
Bij vermoeden van een niet herkende cardiale aandoening en bij aanwezigheid van risicofactoren voor coronaire aandoeningen (zoals hoge bloeddruk, diabetes, rokers, nicotinesubstitutietherapie, mannen ouder dan 40 jaar, vrouwen in de postmenopauze) eerst een cardiovasculaire evaluatie doen. Bij optreden van pijn en/of een beklemd gevoel op borst en keel eerst onderzoek uitvoeren op coronaire vaatziekten, voordat de behandeling wordt voortgezet.
Bij dagelijkse hoofdpijn rekening houden met medicatieovergebruikshoofdpijn (MOH). Overmatig gebruik van pijnstillers (incl triptanen) kan leiden tot MOH en ook exacerbatie van hoofdpijn, waardoor tijdelijk staken van de behandeling nodig is.
Frovatriptan niet profylactisch toe passen, behalve kortdurend bij menstruele migraine.
Onderzoeksgegevens: Het gebruik van frovatriptan wordt niet aanbevolen bij ouderen > 65 jaar en bij kinderen en adolescenten (< 18 jaar); bij > 65 jaar zijn er relatief weinig gegevens; bij kinderen en adolescenten is de werkzaamheid en veiligheid niet onderzocht.
Dit middel kan invloed hebben op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Raadpleeg ‘Rij Veilig met Medicijnen’ van het IVM.
Waarschuwingen en voorzorgen
Zolmitriptan is niet geïndiceerd voor de behandeling van basilaire, oftalmoplegische en hemiplegische migraine. Andere neurologische aandoeningen moet men uitsluiten. Zolmitriptan niet voorschrijven aan patiënten met symptomatisch Wolff-Parkinson-Whitesyndroom of aritmieën die samenhangen met andere accessoire cardiale geleidingsroutes.
Doe bij risicofactoren voor ischemische hartaandoeningen een cardiovasculaire evaluatie vóór de behandeling. Indien symptomen optreden die duiden op een ischemische hartaandoening, geen volgende dosis toedienen totdat deze symptomen op de juiste wijze zijn beoordeeld.
Houdt bij frequente of dagelijkse hoofdpijn ondanks medicatie, rekening met hoofdpijn als gevolg van overmatig gebruik van hoofdpijnmedicatie (MOH).
Zolmitriptan niet profylactisch toe passen, tenzij kortdurend bij menstruele migraine.
Onderzoeksgegevens: Niet gebruiken bij kinderen < 12 jaar en patiënten ouder dan 65 jaar omdat de veiligheid en werkzaamheid bij hen niet is vastgesteld. Niet gebruiken bij kinderen van 12-17 jaar omdat de werkzaamheid niet is aangetoond.
Hulpstoffen
- Aspartaam/fenylalanine in de orodispergeerbare tabletten kan schadelijk zijn voor mensen met fenylketonurie (PKU);
- Benzylalcohol, in de orodispergeerbare tabletten, in grote hoeveelheden kan zich ophopen in het lichaam en metabole acidose veroorzaken; wees voorzichtig tijdens zwangerschap, lactatie en bij een verminderde lever- of nierfunctie.
Dit middel kan invloed hebben op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Raadpleeg ‘Rij Veilig met Medicijnen’ van het IVM.
Overdosering
Neem voor informatie over een frovatriptanvergiftiging contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Overdosering
Zie voor symptomen en behandeling op Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Eigenschappen
Selectieve 5HT1-receptoragonist, vooral van de 5HT1B- en 5HT1D-receptor. De 5HT1B- en 5HT1D-receptoren brengen vasoconstrictie van bepaalde craniale bloedvaten tot stand. Ook is er wisselwerking met het trigemino-vasculaire stelsel en worden symptomen van ontsteking van neuronen geremd. Werking: maximaal na 4 uur.
Kinetische gegevens
| F | mannen 22%, vrouwen 30%. |
| T max | 2–4 uur, met voedsel 3–5 uur. |
| V d | 3–4 l/kg. |
| Metabolisering | in de lever, vnl. door CYP1A2 o.a. in een werkzame metaboliet. |
| Eliminatie | 32% met de urine, 62% met de feces. |
| T 1/2el | ca. 26 uur. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Eigenschappen
Selectieve agonist voor 5HT1B/1D-receptoren. Het is even werkzaam bij migraine met en zonder aura en bij migraine die in verband wordt gebracht met de menstruatie. In proefdieren is aangetoond dat zolmitriptan vasoconstrictie van het carotisvaatbed geeft en zijn er aanwijzingen voor remming van de nervus trigeminus, via remming van de afgifte van neuropeptiden (CGRP, VIP en substance-P). Werking: tablet, omhuld: na 1 uur, max. na 4 uur.
Kinetische gegevens
| F | 40%. |
| T max | voor 75% binnen 1 uur, waarna plasmaconcentraties 4-5 uur na inname aanhouden (tablet, omhuld); 0,5-5 uur, mediaan 3 uur (orodispergeerbare tablet 'ZIP'). De Tmax van de actieve metaboliet is van beide tabletten mediaan 3 uur. |
| V d | 2,4 l/kg. |
| Metabolisering | in de lever door CYP1A2 o.a. in actieve n-demethyl metaboliet (183C91); metabolisme van de actieve n-demethyl metaboliet verloopt via MAO-A enzymsysteem. |
| Eliminatie | 60% met de urine als metabolieten en 30% onveranderd in de feces. |
| T 1/2el | 2½–3 uur. Bij ernstige leverziekte is de halfwaardetijd verlengd tot 12 uur. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Groepsinformatie
frovatriptan hoort bij de groep selectieve 5HT1-agonisten.
Groepsinformatie
zolmitriptan hoort bij de groep selectieve 5HT1-agonisten.