Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Bylvay
(als sesquihydraat)
Bijlage 2
Aanvullende monitoring
Albireo AB
- Toedieningsvorm
- Capsule, hard
- Sterkte
- 200 microg, 400 microg, 600 microg, 1200 microg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Samenstelling
Raadpleeg voor hulpstoffen een apotheker.
Livmarli (als chloride) XGVS Aanvullende monitoring Mirum Pharmaceuticals International B.V.
- Toedieningsvorm
- Drank
- Sterkte
- 9,5 mg/ml
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Odevixibat kan de jeuk bij patiënten van 6 maanden of ouder met progressieve familiaire intrahepatische cholestase verminderen (met uitzondering van PFIC2 subtype BSEP3, omdat het galzoutexportpomp (BSEP)-eiwit volledig afwezig of niet functioneel is).
Aan de vergoeding van odevixibat zijn voorwaarden verbonden, zie Regeling zorgverzekering, bijlage 2.
Advies
Bij de behandeling van cholestatische jeuk bij kinderen > 2 maanden met ALGS, bij wie de behandeling met rifampicine en ursodeoxycholzuur onvoldoende effectief was, heeft maralixibat een therapeutische meerwaarde ten opzichte van placebo. Patiënten moeten in overleg met de behandelende arts een proefbehandeling starten, waarbij de effectiviteit van de behandeling beoordeeld wordt na 4 maanden. Voorwaarde voor het voortzetten van de behandeling na deze proefperiode is, dat de behandeling met maralixibat als effectief wordt beoordeeld op grond van een vermindering in ItchRO(Obs) of ItchRO(Pt) van minimaal -1. Als de behandeling met maralixibat als effectief wordt beoordeeld, kan deze ook na de leeftijd van 18 jaar voortgezet worden.
Indicaties
Progressieve familiaire intrahepatische cholestase (PFIC) bij volwassenen en kinderen ≥ 6 maanden.
Indicaties
- Cholestatische jeuk bij volwassenen en kinderen ≥ 2 maanden met het Alagille-syndroom (ALGS).
- Progressieve familiaire intrahepatische cholestase (PFIC) bij volwassenen en kinderen ≥ 3 maanden.
Doseringen
Progressieve familiaire intrahepatische cholestase (PIFC)
Volwassenen en kinderen ≥ 6 maanden
Startdosering: 40 microg/kg lichaamsgewicht 1×/dag 's ochtends. Voor een overzicht van het aantal benodigde capsules per lichaamsgewicht, zie rubriek 4.2, tabel 1 en 2 van de betreffende officiële productinformatie op de website van het CBG, te raadplegen via de rubriek 'Zie ook' onderaan deze pagina.
Onderhoudsdosering: Als na 3 maanden ononderbroken behandeling geen adequate klinische respons is bereikt, zo nodig de dosis verhogen tot 120 microg/kg lichaamsgewicht 1×/dag 's ochtends, max. 7200 microg/dag. Als er na 6 maanden ononderbroken behandeling geen behandelvoordeel is vastgesteld, overwegen de behandeling te staken.
Een gemiste dosis zo snel mogelijk inhalen, zonder de éénmaaldaagse dosis te overschrijden.
Bij een licht tot matig verminderde nierfunctie is een dosisaanpassing niet nodig. Er zijn geen klinische gegevens voor patiënten met een matige of ernstige nierfunctiestoornis, maar gezien de lage systemische blootstelling en het feit dat odevixibat niet wordt uitgescheiden in urine, is het effect van een nierfunctiestoornis naar verwachting klein.
Bij een licht tot matig verminderde leverfunctie (Child-Pughscore 5-9) is een dosisaanpassing niet nodig. Gebruik bij een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pughscore 10–15) is niet onderzocht; overweeg periodieke leverfunctietests.
Toediening
- De capsules 's ochtends innemen, met of zonder voedsel. De capsules mogen geopend worden om de bolletjes voorzichtig met een beetje zacht voedsel of vloeistof te mengen. Zie hieronder voor instructies.
- Mengen met voedsel: De bolletjes voorzichtig mengen met 2 eetlepels zacht voedsel (yoghurt, appelmoes, pap, puree of pudding) dat op kamertemperatuur of kouder is. Drink na inname een glas water.
- Mengen met vloeistof: De bolletjes mengen met 1 theelepel (5 ml) water of (moeder)melk en ca. 5 min laten staan. Daarna het mengsel (de bolletjes lossen niet op) met een doseerspuit voorzichtig optrekken en terugspuiten en dit 2-3× herhalen tot de bolletjes volledig met de vloeistof gemengd zijn, vervolgens de doseerspuit leegspuiten aan de zijkant in de mond van het kind. Voorkom leegspuiten achter in de keel. Laat het kind na inname nog wat water of (moeder)melk drinken.
Doseringen
Cholestatische jeuk bij Alagille-syndroom
Volwassenen en kinderen ≥ 2 maanden
Startdosering: 190 microg/kg lichaamsgewicht 1×/dag. Na een week verhogen tot onderhoudsdosering: 380 microg/kg lichaamsgewicht 1×/dag. Max. 28,5 mg (= 3 ml) 1×/dag bij een gewicht van 70 kg of meer.
Voor een dosering per gewichtsgroep worden de volgende aantallen milliliters drank aanbevolen:
5–6 kg: 190 microg/kg: 0,1 ml; 380 microg/kg: 0,2 ml.
7–9 kg: 190 microg/kg: 0,15 ml; 380 microg/kg: 0,3 ml.
10–12 kg: 190 microg/kg: 0,2 ml; 380 microg/kg: 0,4 ml.
13–15 kg: 190 microg/kg: 0,3 ml; 380 microg/kg: 0,6 ml.
16–19 kg: 190 microg/kg: 0,35 ml; 380 microg/kg: 0,7 ml.
20–24 kg: 190 microg/kg: 0,45 ml; 380 microg/kg: 0,9 ml.
25–29 kg: 190 microg/kg: 0,5 ml; 380 microg/kg: 1,0 ml.
30–34 kg: 190 microg/kg: 0,6 ml; 380 microg/kg: 1,2 ml.
35–39 kg: 190 microg/kg: 0,7 ml; 380 microg/kg: 1,4 ml.
40–49 kg: 190 microg/kg: 0,9 ml; 380 microg/kg: 1,8 ml.
50–59 kg: 190 microg/kg: 1,0 ml; 380 microg/kg: 2,0 ml.
60–69 kg: 190 microg/kg: 1,25 ml; 380 microg/kg: 2,5 ml.
≥ 70 kg: 190 microg/kg: 1,5 ml; 380 microg/kg: 3,0 ml.
Als de dosis slecht wordt verdragen, deze zo nodig (tijdelijk) verlagen naar 190 microg/kg lichaamsgewicht 1×/dag, of de behandeling onderbreken. Als er na 3 maanden geen therapeutisch voordeel behaald is, overweeg dan een andere behandeling.
Bij een verminderde nierfunctie is een dosisaanpassing niet nodig, vanwege de minimale plasmaspiegels en verwaarloosbare uitscheiding via de nieren.
Bij een verminderde leverfunctie is een dosisaanpassing niet nodig, vanwege de minimale absorptie. Bij terminaal of gedecompenseerd leverfalen wel nauwlettend monitoren.
Progressieve familiaire intrahepatische cholestase
Volwassenen en kinderen ≥ 3 maanden
Startdosering: 285 microg/kg lichaamsgewicht 1×/dag. Na 1–2 weken verhogen tot onderhoudsdosering: 285 microg/kg lichaamsgewicht 2×/dag. Na weer 1–2 weken, als klinisch geïndiceerd en goed verdragen, de dosis verhogen tot 570 microg/kg lichaamsgewicht 2×/dag. Max. 57 mg (= 6 ml) per dag bij een gewicht van 50 kg of meer. Let op! Vanwege het gehalte propyleenglycol is de aanbevolen max. dosis bij kinderen < 5 jaar: 285 microg/kg 2×/dag.
Voor een dosering per gewichtsgroep worden de volgende aantallen milliliters drank aanbevolen:
3 kg: 285 microg/kg: 0,1 ml 1×/dag, dan 2×/dag;vervolgens 570 microg/kg: 0,2 ml 2×/dag.
4 kg: 285 microg/kg: 0,1 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 0,25 ml 2×/dag.
5 kg: 285 microg/kg: 0,15 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 0,3 ml 2×/dag.
6–7 kg: 285 microg/kg: 0,2 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 0,4 ml 2×/dag.
8–9 kg: 285 microg/kg: 0,25 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 0,5 ml 2×/dag.
10–12 kg: 285 microg/kg: 0,35 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 0,6 ml 2×/dag.
13–15 kg: 285 microg/kg: 0,4 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 0,8 ml 2×/dag.
16–19 kg: 285 microg/kg: 0,5 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 1,0 ml 2×/dag.
20–24 kg: 285 microg/kg: 0,6 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 1,25 ml 2×/dag.
25–29 kg: 285 microg/kg: 0,8 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 1,5 ml 2×/dag.
30–34 kg: 285 microg/kg: 0,9 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 2,0 ml 2×/dag.
35–39 kg: 285 microg/kg: 1,25 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 2,25 ml 2×/dag.
40–49 kg: 285 microg/kg: 1,25 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 2,75 ml 2×/dag.
50–59 kg; 285 microg/kg: 1,5 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 3,0 ml 2×/dag.
60–69 kg: 285 microg/kg: 2,0 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 3,0 ml 2×/dag.
70–79 kg: 285 microg/kg: 2,25 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 3,0 ml 2×/dag
≥ 80 kg; 285 microg/kg: 2,5 ml 1×/dag, dan 2×/dag; 570 microg/kg: 3,0 ml 2×/dag
Als de dosis slecht wordt verdragen, deze zo nodig (tijdelijk) verlagen of de behandeling onderbreken. Als er na 3 maanden geen therapeutisch voordeel behaald is, overweeg dan een andere behandeling.
Verminderde nierfunctie: Vanwege het gehalte propyleenglycol is bij een matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30–60 ml/min) is de max. dosis 285 microg/kg lichaamsgewicht 2×/dag. Gebruik is gecontra-indiceerd bij een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min).
Verminderde leverfunctie: Vanwege het gehalte propyleenglycol is bij een verminderde leverfunctie de max. dosis 285 microg/kg lichaamsgewicht 2×/dag. Gebruik is gecontra-indiceerd bij een ernstige leverfunctiestoornis.
Een gemiste dosis overslaan en doorgaan met het oorspronkelijke schema.
Toediening
- Alleen voor oraal gebruik;
- Tot 30 minuten vóór of tijdens de maaltijd innemen. Bij eenmaaldaagse dosering innemen in de ochtend en bij een tweemaaldaagse dosering innemen in de ochtend en avond;
- Gebruik één van de drie bijgeleverde doseerspuiten in de maten 0,5 ml (voor 0,1–0,5 ml), 1 ml (voor 0,6–1 ml) en 3 ml (voor 1,25–3 ml);
- Niet mengen met voedsel of drank voorafgaand aan de inname, dit is niet onderzocht.
Bijwerkingen
Vaak (1-10%): (hemorragische) diarree, (boven)buikpijn. Hepatomegalie.
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): buikpijn (mediane duur: < 1 w. ), diarree (mediane duur 2 dagen).
Vaak (1-10%): stijging ALAT en ASAT, gedeeltelijk met een stijging van bilirubine.
Interacties
De opname van in vet oplosbare vitaminen (A, D, E, K) en geneesmiddelen kan verminderd zijn. In klinisch onderzoek werd soms verlaagde spiegels van in vet oplosbare vitaminen waargenomen, controleer de spiegels. In onderzoek naar interacties met lipofiel oraal combinatieanticonceptivum met ethinylestradiol en levonorgestrel werd geen klinisch relevante interactie gezien.
Odevixibat is een substraat voor Pgp. Gelijktijdige gebruik met itraconazol (Pgp-remmer) leidde tot een niet-klinisch relevante toegenomen systemische blootstelling van odevixibat (50-60%).
Odevixibat is een remmer van CYP3A4/5.
Interacties
Maralixibat is een CYP3A4-remmer en OATP2B1-remmer. Een stijging van de plasmawaarden van CYP3A4-substraten (zoals midazolam, simvastatine) kan niet worden uitgesloten, let daarom op bij combinatie met deze middelen. Een daling van de orale absorptie van OATP2B1-substraten (zoals fluvastatine, rosuvastatine) kan niet worden uitgesloten, overweeg de werking van deze middelen te controleren.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens; bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken.
Advies: Gebruik ontraden.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens onbekend. Bij dieren geen aanwijzingen voor schadelijkheid.
Farmacologisch effect: Er worden geen effecten op de foetus verwacht, omdat de systemische blootstelling verwaarloosbaar is.
Advies: Gebruik ontraden (uit voorzorg).
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel óf het geven van borstvoeding ontraden.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Farmacologisch effect: Er worden geen effecten op de zuigeling verwacht, omdat de systemische blootstelling verwaarloosbaar is.
Advies: Vanwege het gehalte propyleenglycol bij voorkeur niet gebruiken in de periode dat borstvoeding gegeven wordt.
Contra-indicaties
Er zijn van dit middel geen klinisch relevante contra-indicaties bekend.
Contra-indicaties
Bij progressieve familiaire intrahepatische cholestase
- Ernstige lever- of nierfunctiestoornis, vanwege het gehalte propyleenglycol.
Waarschuwingen en voorzorgen
Controleer vooraf de leverfunctiewaarden (ALAT, ASAT, γGT, AF en totaal bilirubine) en volgens de standaard klinische praktijk. Overweeg om bij verhoogde leverfunctiewaarden tijdens de behandeling vaker de leverfunctie te controleren. In klinisch onderzoek werd soms verhoogde leverfunctiewaarden waargenomen.
Controleer vooraf de INR en spiegels van vitamine A, D, E. Zie ook de rubriek Interacties.
Als het galzoutexportpomp (BSEP)-eiwit volledig afwezig is of niet functioneert (zoals bij PFIC2, subtype BSEP3), dan reageren deze patiënten niet op de behandeling met odevixibat.
Voor het werkingsmechanisme van odevixibat is het nodig dat de enterohepatische kringloop van galzuren en het transport van galzout naar de galkanaaltjes in stand blijft. Aandoeningen, geneesmiddelen of operatieve procedures die de kringloop, het transport of de gastro-enterale motiliteit verstoren, kunnen de werkzaamheid van odevixibat verminderen.
Zorg voor voldoende vochtinname bij episoden van diarree, om dehydratie te voorkomen.
Onderzoeksgegevens
- De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen < 6 maanden is niet vastgesteld;
- Er zijn geen of relatief weinig klinische gegevens bekend bij andere PFIC-subtypen dan 1 en 2.
Waarschuwingen en voorzorgen
Controleer
- vooraf de waarden van de in vet oplosbare vitaminen (A, D en E) en van de INR. Bij een tekort aan deze vitaminen, moet aanvullende therapie worden voorgeschreven;
- vooraf en tijdens de behandeling de leverfunctiewaarden. Stijgingen van ALAT (zonder stijgingen van bilirubine) zijn waargenomen; de klinische significantie hiervan is niet bekend;
- tijdens episoden van diarree op voldoende hydratie.
Aandoeningen, geneesmiddelen of operatieve ingrepen die invloed hebben op de gastro-intestinale motiliteit of de enterohepatische circulatie van galzuren, kunnen invloed hebben op de werkzaamheid van maralixibat.
Niet onderzocht
- Veiligheid en werkzaamheid bij kinderen < 2 maanden met Alagille-syndroom en kinderen < 3 maanden met progressieve familiaire intrahepatische cholestase;
- Bij patiënten met chronische diarree die intraveneuze vloeistof of een interventie met voeding nodig hebben;
- Potentiële interacties met ursodeoxycholzuur.
Hulpstoffen: Propyleenglycol, in drank, bij een nier- of leverfunctiestoornis alleen gebruiken met extra controle op achteruitgang. Wees voorzichtig met propyleenglycol bij kinderen < 5 jaar, zeker in combinatie met andere middelen die een substraat van alcoholdehydrogenase, zoals propyleenglycol of ethanol, bevatten.
Overdosering
Neem voor informatie over een vergiftiging met odevixibat contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Overdosering
Neem voor een intoxicatie met maralixibat contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum
Eigenschappen
Reversibele, selectieve remmer van het ileaal galzuurtransporteiwit (IBAT). Lokale werking in het distale ileum, door de heropname van galzuren te remmen en klaring van galzuren via het colon te verhogen. Hierdoor daalt de serumconcentratie van galzuren.
Kinetische gegevens
| Resorptie | minimaal. |
| F | < 1% |
| T max | 1–5 uur. |
| Eiwitbinding | > 99%. |
| V d | 40,3-43,7 l/kg. |
| Metabolisering | minimaal |
| Eliminatie | voornamelijk ongewijzigd (97%) en met de feces (83%); < 0,002% met de urine. |
| T 1/2el | ca. 2,5 uur. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Eigenschappen
Maralixibat is een reversibele, selectieve remmer van het ileale galzuurtransporteiwit (IBAT). Maralixibat is lokaal werkzaam in het distale ileum: het vermindert de heropname en verhoogt de klaring van galzuren via het colon. Door verstoring van de enterohepatische kringloop daalt de concentratie van galzuren in het serum.
Kinetische gegevens
| Resorptie | Verwaarloosbaar |
| F | < 1%. |
| Eiwitbinding | 91% (in vitro). |
| Metabolisering | minimaal. |
| Eliminatie | vooral ongewijzigd met de feces. Een verwaarloosbare hoeveelheid met de urine. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Groepsinformatie
odevixibat hoort bij de groep galtherapeutica, overige.
Groepsinformatie
maralixibat hoort bij de groep galtherapeutica, overige.