Samenstelling

Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.

Ibrance XGVS Pfizer bv

Toedieningsvorm: Capsule, hard
Sterkte: 75 mg, 100 mg, 125 mg

Toedieningsvorm: Tablet, omhuld
Sterkte: 75 mg, 100 mg, 125 mg

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC	'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Samenstelling

Raadpleeg voor hulpstoffen een apotheker.

Jaypirca (als monohydraat) Aanvullende monitoring Eli Lilly Nederland

Toedieningsvorm: Tablet, filmomhuld
Sterkte: 100 mg

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC	'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

Advies

Zie voor de adviezen van de commissie BOM op Oncologische middelen onder palbociclib op nvmo.org.

Zie voor de behandeling van borstkanker de geldende behandelrichtlijn op richtlijnendatabase.nl.

ZIN-rapport 2017 palbociclib Ibrance® hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

Advies

Dit geneesmiddel is geregistreerd onder voorwaardelijke toelating om het versneld beschikbaar te maken. Er zijn nog onvoldoende gegevens over de werkzaamheid en de veiligheid.

Indicaties

Hormoonreceptor (HR)-positief , HER2-negatief, lokaal gevorderd of gemetastaseerd mammacarcinoom

in combinatie met een aromataseremmer, zoals letrozol;
in combinatie met fulvestrant bij vrouwen die eerder een hormoonbehandeling hebben gehad.

Bij pre- of perimenopauzale vrouwen de hormoonbehandeling combineren met een LHRH-agonist.

Indicaties

Recidiverend of refractair mantelcellymfoom (MCL), als monotherapie bij volwassenen die eerder zijn behandeld met een Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer.

Doseringen

Het wordt aanbevolen palbociclib pas toe te dienen bij een absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,0×10⁹/l en een trombocytenaantal ≥ 50×10⁹/l.

Bij pre- of perimenopauzale vrouwen de hormoonbehandeling altijd combineren met een LHRH-agonist.

Klap alles open Klap alles dicht

HR-positief, HER2-negatief, lokaal gevorderd of gemetastaseerd mammacarcinoom:

Volwassenen (incl. ouderen ≥ 65 jaar):

125 mg 1×/dag gedurende 21 opeenvolgende dagen, gevolgd door 7 dagen zonder palbociclib (= cyclus van 28 dagen). De behandeling voortzetten tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Bij de combinatie met letrozol: 2,5 mg letrozol 1×/dag gedurende de gehele cyclus van 28 dagen.

Bij de combinatie met fulvestrant: i.m. 500 mg op dag 1 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en daarna eenmaal per maand.

Indien gebruik van sterke CYP3A4-remmers onvermijdelijk is, dan de dosis van palbociclib verlagen tot 75 mg 1×/dag; bij staken van de sterke CYP3A4-remmer de dosis weer verhogen na 3–5× de eliminatiehalfwaardetijd van die remmer.

Bij verminderde nierfunctie: bij een creatinineklaring ≥ 15 ml/min) zijn geen dosisaanpassingen nodig. Er kunnen géén dosisaanbevelingen worden gedaan bij een creatinineklaring < 15 ml/min (hemodialyse).

Bij verminderde leverfunctie: bij een licht tot matig verminderde leverfunctie (Child-Pughscore 5–9) is geen dosisaanpassing nodig. Bij een ernstig verminderde leverfunctie (Child-Pughscore 10–15) is de aanbevolen dosis 75 mg 1×/dag gedurende 21 opeenvolgende dagen, gevolgd door 7 dagen zonder palbociclib (= cyclus van 28 dagen).

Ernstige bijwerkingen: zie voor dosisaanpassingen en richtlijnen voor onderbreking of staken van de behandeling bij (ernstige) hematologische en niet-hematologische bijwerkingen de officiële productinformatie CBG/EMA (rubriek 4.2, tabellen 1, 2 en 3), zie hiervoor de link onder 'Zie ook'.

Bij uitbraken of overslaan van een dosis, géén extra dosis innemen, maar de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip innemen.

Toediening: de capsules in zijn geheel doorslikken; niet kauwen, pletten of openmaken. Innemen met voedsel, bij voorkeur een maaltijd, op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag. Niet innemen met grapefruitsap. Beschadigde capsules mogen niet worden ingenomen.

Doseringen

Klap alles open Klap alles dicht

Recidiverend of refractair mantelcellymfoom

Volwassenen (incl. ouderen)

200 mg 1×/dag. De behandeling voortzetten tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

Bij bijwerkingen graad 3 of 4 kan dosisonderbreking nodig zijn. Zie de rubriek Waarschuwingen en voorzorgen.

Verminderde nierfunctie: er is geen dosisaanpassing nodig.

Verminderde leverfunctie: er is geen dosisaanpassing nodig.

Een gemiste dosis binnen 12 uur innemen, daarna niet meer.

Na braken geen extra dosis innemen. De volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip innemen.

Toediening: de tablet in zijn geheel innemen (dus niet kauwen, fijnmalen of breken) met water, met of zonder voedsel. Neem de dosis elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip in.

Bijwerkingen

In combinatie met letrozol of fulvestrant

Zeer vaak (> 10%): infecties (ca. 59%). (Afteuze) stomatitis, cheilitis, glossitis, glossodynie, ulceratie in de mond, orale pijn, orofaryngeale pijn, misselijkheid, braken, diarree. Verminderde eetlust. Huiduitslag (erythemateus, papuleus, maculopapuleus, (acneïforme) dermatitis, toxische huideruptie), alopecia, droge huid. Vermoeidheid, asthenie, koorts. Neutropenie (bij ca. 82%), leukopenie, anemie, trombocytopenie. Stijging ASAT, ALAT.

Vaak (1-10%): interstitiële longziekte, pneumonitis. Veneuze trombo-embolie. Febriele neutropenie. Bloedneus. Smaakstoornis. Wazig zien, droge ogen, toegenomen traanproductie. Stijging creatinine in het bloed.

Soms (0,1-1%): cutane lupus erythematosus, erythema multiforme.

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%): neutropenie, trombocytopenie, anemie. Bloeding. Blauwe plekken, kneuzing. Diarree, buikpijn, misselijkheid. Huiduitslag. Artralgie. Vermoeidheid.

Vaak (1-10%): pneumonie, urineweginfectie, bovensteluchtweginfectie. Lymfocytose. Hoofdpijn. Atriumfibrilleren/atriumflutter. Hematurie, bloedneus, hematoom, petechiën.

Interacties

Vermijd in verband met een klinisch relevante verlaging van de plasmaspiegel van palbociclib de combinatie met sterke CYP3A4-inductoren zoals fenytoïne, carbamazepine, rifampicine en fenobarbital; combinatie met sint-janskruid is gecontra-indiceerd. Er kan geen doseeradvies worden gegeven bij de combinatie met sterke CYP3A4-inductoren.

Vermijd in verband met een klinisch significante verhoging van de plasmaspiegel van palbociclib de combinatie met sterke CYP3A4-remmers zoals claritromycine, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, cobicistat, ritonavir en grapefruit-/pompelmoessap. Indien combinatie toch noodzakelijk is de dosering van palbociclib verlagen (zie de rubriek Dosering).

Palbociclib is een remmer van CYP3A4. Combinatie met (oraal) midazolam verhoogt de blootstelling aan midazolam met ca. 61% en de maximale plasmaspiegelwaarde met ca. 37%. Wees daarom voorzichtig met de combinatie met geneesmiddelen die voornamelijk via dit enzym worden omgezet en een smalle therapeutische breedte hebben zoals domperidon, kinidine, sommige calciumantagonisten, ciclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus, sommige statinen, alfentanil, fentanyl, methadon, carbamazepine, alprazolam, pimozide, quetiapine, ergotamine, vinca-alkaloïden, PDE-5-remmers en sommige HIV-proteaseremmers.

Alleen bij inname onder nuchtere condities is er een klinisch relevante interactie met protonpompremmers (verlaging van de plasmaspiegel van palbociclib); palbociclib moet echter altijd met voedsel worden ingenomen.

In in vitro-onderzoek remt palbociclib P-glycoproteïne (Pgp), BCRP en OCT1. Hierdoor kan palbociclib mogelijk de blootstelling aan geneesmiddelen die gebruik maken van deze transporters verhogen zoals digoxine, dabigatran, colchicine, pravastatine, posaconazol (alle Pgp), rosuvastatine, sulfasalazine, methotrexaat (alle BCRP) en metformine (OCT1).

Bij gelijktijdig gebruik met statinen, zoals simvastatine en atorvastatine, zijn (o.a. fatale) gevallen van rabdomyolyse gemeld.

Het is onbekend of palbociclib invloed heeft op de blootstelling van orale anticonceptiva.

Interacties

Vermijd gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-inductoren (zoals rifampicine, carbamazepine, fenytoïne) omdat de blootstelling aan pirtobrutinib licht kan afnemen.

Wees voorzichtig bij gelijktijdig gebruik van CYP2C8-substraten (zoals repaglinide, montelukast, pioglitazon, selexipag) omdat door pitrobrutinib de blootstelling aan deze middelen kan stijgen.

Pirtobrutinib is een matige remmer van 'breast cancer resistance protein' (BCRP). Wees voorzichtig bij gelijktijdig gebruik van een BCRP-substraat (zoals rosuvastatine) omdat de blootstelling aan het substraat kan toenemen. Vermijd gelijktijdig gebruik van een BCRP-remmer met een smalle therapeutische breedte (zoals methotrexaat, mitoxantron). Indien vermijden niet mogelijk is de patiënt nauwlettend controleren op toxiciteit.

Pirtobrutinib is een zwakke remmer van Pgp, CYP2C19 en CYP3A. Wees voorzichtig bij gelijktijdig gebruik met substraten van deze enzymen of eiwitten met een smalle therapeutische breedte, zoals alfentanil, dabigatran, digoxine, fenobarbital, midazolam, tacrolimus. Indien vermijden niet mogelijk is, de patiënt nauwgezet controleren op toxiciteit.

Vanwege meer kans op bloedingen de risico’s en voordelen van het gelijktijdig gebruik van anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers afwegen. Overweeg extra controle op bloedingen. Het gelijktijdig gebruik van pirtobrutinib met vitamine K-antagonisten is niet onderzocht.

Zwangerschap

Teratogenese: Bij de mens onvoldoende gegevens. Bij dieren in supratherapeutische doseringen schadelijk gebleken (skeletafwijkingen, verlaagd foetaal lichaamsgewicht). Omdat palbociclib cyclineafhankelijke kinasen (CDK) 4 en 6 (die betrokken zijn bij de regulering van de celcyclus) remt, zijn schadelijke effecten niet uit te sluiten.

Advies: Gebruik ontraden.

Vruchtbaarheid: Bij dieren kan de mannelijke vruchtbaarheid worden aangetast (degeneratie van de testis, epididymale hypospermie, lagere motiliteit en dichtheid van sperma en verlaagde prostaatsecretie). Laat een man voorafgaand aan de behandeling overwegen om advies in te winnen over cryopreservatie van sperma.

Overig: Een vruchtbare vrouw of man dient effectieve anticonceptieve maatregelen te nemen tijdens en tot ten minste 3 weken (bij de vrouw) of 14 weken (bij de man) na de therapie. Het is onbekend of palbociclib invloed heeft op de blootstelling van orale anticonceptiva; een aanvullende anticonceptiemethode (zoals een barrièremiddel) wordt aanbevolen.

Zwangerschap

Teratogenese: bij de mens geen gegevens. Bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken.

Advies: Gebruik ontraden.

Overig: Een vruchtbare vrouw of man dient adequate anticonceptieve maatregelen te nemen gedurende én tot ten minste vijf weken (vrouw) of drie maanden (man) na de therapie.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend. Een nadelig effect bij de zuigeling kan niet worden uitgesloten.

Advies: Het geven van borstvoeding ontraden.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: onbekend. Een risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten.

Advies: Geef geen borstvoeding gedurende en tot ten minste één week na de therapie.

Contra-indicaties

Zie voor contra-indicaties de rubriek Interacties.

Contra-indicaties

Er zijn van dit middel geen klinisch relevante contra-indicaties bekend.

Waarschuwingen en voorzorgen

Bloedbeeld: vóór aanvang van de behandeling, aan het begin van elke cyclus, op dag 15 van de eerste twee cycli en op klinische indicatie een volledige bloedtelling uitvoeren. Het wordt aanbevolen palbociclib pas toe te dienen bij een absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,0×10⁹/l en een trombocytenaantal ≥ 50×10⁹/l. Controleer op tekenen van infecties en laat de patiënt zich direct melden bij de ontwikkeling van koorts. De mediane tijd tot het optreden van neutropenie in klinische onderzoeken bedroeg ca. 15 dagen, de mediane duur van neutropenie ≥ graad 3 bedroeg ca. 7 dagen.

let op verergering van bestaande longklachten of het ontstaan van nieuwe pulmonale symptomen. Bij het optreden van longklachten die wijzen op een interstitiële longziekte (ILD) en/of pneumonitis (bv. hypoxie, hoesten, dyspneu) de behandeling onmiddellijk staken en de oorzaak onderzoeken; bij vaststelling van behandelinggerelateerde ILD de behandeling definitief staken.

Controleer de patiënt op tekenen of symptomen van veneuze trombo-embolische voorvallen.

Bij verminderde nier- of leverfunctie nauwlettend controleren op tekenen van toxiciteit.

Voor de behandeling van vruchtbare mannen, zie de rubriek Zwangerschap.

Onderzoeksgegevens: de werkzaamheid en veiligheid zijn niet onderzocht bij patiënten met ernstige viscerale ziekte en bij kinderen (< 18 j.). Er zijn weinig gegevens over het gebruik bij ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 15 ml/min).

Waarschuwingen en voorzorgen

De behandeling onderbreken tot herstel naar graad 1 of de uitgangswaarde bij:

neutropenie graad 3 met koorts en/of infectie
neutropenie graad 4 die ≥ 7 dagen duurt
trombocytopenie graad 3 met bloedingen
trombocytopenie graad 4
niet-hematologische toxiciteiten graad 3 of 4

Ernstige infecties, waaronder fatale gevallen, zijn gemeld. De meest gemelde infecties van graad 3 of hoger waren longontsteking, COVID-19 en sepsis. Overweeg antimicrobiële profylaxe bij patiënten met een verhoogd risico op opportunistische infecties. Onderbreken van de behandeling kan nodig zijn, zie hierboven.

Bloedingen, met en zonder trombocytopenie, waaronder fatale gevallen, zijn gemeld. Patiënten moeten worden gecontroleerd op klachten en symptomen van bloedingen. Dosisonderbreking kan noodzakelijk zijn voor bloedingen van graad 3 of 4, zie hierboven. Weeg de voordelen en risico’s van het onderbreken van de behandeling gedurende 3 tot 5 dagen vóór en na een operatie af, afhankelijk van het type operatie en het risico op bloedingen.

Controleer het volledig bloedbeeld tijdens de behandeling indien klinisch geïndiceerd. Afhankelijk van de graad kan bij optreden van een cytopenie dosisonderbreking noodzakelijk zijn, zie hierboven.

Atriumfibrilleren en atriumflutter zijn gemeld, met name bij patiënten met een voorgeschiedenis van atriumfibrilleren en/of meerdere cardiovasculaire comorbiditeiten. Controleer op klachten en symptomen van atriumfibrilleren en atriumflutter; maak een elektrocardiogram indien klinisch geïndiceerd. Onderbreek de behandeling tot herstel naar graad 1 of de uitgangswaarde bij atriumfibrilleren of atriumflutter graad 3 of 4.

Vanwege de kans op een tweede primaire maligniteit, met name niet-melanome huidkankers, de patiënt hierop controleren. Adviseer de patiënt zich te beschermen tegen blootstelling aan de zon.

Vanwege de kans op het tumorlysissyndroom (met symptomen als koorts, misselijkheid, dyspneu, verwardheid en donkere of troebele urine) patiënten met een hoge tumorlast identificeren en nauwlettend controleren.

Onderzoeksgegevens: de werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld bij kinderen < 18 jaar en bij patiënten die dialyse ondergaan.

Overdosering

Symptomen

Gastro-intestinale (misselijkheid, braken) en hematologische (neutropenie) toxiciteit.

Therapie

Ondersteunend.

Voor meer informatie over een vergiftiging met palbociclib neem contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.

Overdosering

Neem voor informatie over een vergiftiging met pirtobrutinib contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.

Eigenschappen

Proteïnekinaseremmer. Palbociclib is een selectieve, reversibele remmer van de cyclineafhankelijke kinasen (CDK) 4 en 6, die betrokken zijn bij de regulering van de celcyclus. Hiermee blokkeert palbociclib de voortgang van de G1-fase naar de S-fase van de celcyclus en remt daarmee de celproliferatie. Palbociclib heeft vooral een werkzaamheid bij ER-positief mammacarcinoom.

Kinetische gegevens

Resorptie	inname met voedsel vermindert de inter- en intra-individuele variabiliteit in de blootstelling.
F	ca. 46%.
T _max	6–12 uur.
Metabolisering	In de lever in hoge mate via vooral CYP3A4 en SULT2A1 (sulfaatconjugatie via 'Bile salt sulfotransferase' 2A1).
Eliminatie	voornamelijk als metaboliet: ca. 74% met de feces en ca. 17% met de urine.
T _1/2el	ca. 29 uur.

Uitleg afkortingen

F	biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T _max	tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V _d	verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T _1/2	plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T _1/2el	plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

Eigenschappen

Pirtobrutinib is een reversibele, niet-covalente remmer van Bruton's tyrosinekinase (BTK). Pirtobrutinib bindt zich zowel aan wildtype-BTK als aan BTK met C481-mutaties, wat leidt tot remming van de BTK-kinase-activiteit. BTK is een signaaleiwit van de B-cel-antigeenreceptor (BCR) en cytokinereceptorroutes. In B-cellen leidt BTK-signalering tot activering van routes die nodig zijn voor proliferatie, transport, chemotaxis en hechting van B-cellen. De C481-mutatie veroorzaakt resistentie tegen andere BTK-remmers (acalabrutinib, ibrutinib, zanubrutinib).

Kinetische gegevens

F	85,5%.
T _max	ca. 2 uur.
V _d	ca. 0,41 l/kg.
Eiwitbinding	96%.
Metabolisering	in de lever door CYP3A4, UGT1A8 en UGT1A9 tot verschillende inactieve metabolieten.
Eliminatie	voor ca. 37% met de feces (waarvan ca. 18% in onveranderde vorm) en voor ca. 57% met de urine (waarvan ca. 10% in onveranderde vorm).
T _1/2el	ca. 19 uur.

Uitleg afkortingen

F	biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T _max	tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V _d	verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T _1/2	plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T _1/2el	plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd

Groepsinformatie

palbociclib hoort bij de groep proteïnekinaseremmers.

Groepsinformatie

pirtobrutinib hoort bij de groep proteïnekinaseremmers.

Kosten

Kosten laden…

Kosten

Kosten laden…

Zie ook

Geneesmiddelgroep

proteïnekinaseremmers

Externe links

Zie ook

Geneesmiddelgroep

proteïnekinaseremmers

Externe links

Geneesmiddelinformatie voor patiënten

palbociclib

pirtobrutinib

Samenstelling

Ibrance XGVS Pfizer bv

Uitleg symbolen

Samenstelling

Jaypirca (als monohydraat) Aanvullende monitoring Eli Lilly Nederland

Uitleg symbolen

Advies

Advies

Indicaties

Hormoonreceptor (HR)-positief , HER2-negatief, lokaal gevorderd of gemetastaseerd mammacarcinoom

Indicaties

Doseringen

HR-positief, HER2-negatief, lokaal gevorderd of gemetastaseerd mammacarcinoom:

Volwassenen (incl. ouderen ≥ 65 jaar):

Doseringen

Recidiverend of refractair mantelcellymfoom

Volwassenen (incl. ouderen)

Bijwerkingen

In combinatie met letrozol of fulvestrant

Bijwerkingen

Interacties

Interacties

Zwangerschap

Zwangerschap

Lactatie

Lactatie

Contra-indicaties

Contra-indicaties

Waarschuwingen en voorzorgen

Waarschuwingen en voorzorgen

Overdosering

Symptomen

Therapie

Overdosering

Eigenschappen

Kinetische gegevens

Uitleg afkortingen

Eigenschappen

Kinetische gegevens

Uitleg afkortingen

Groepsinformatie

Groepsinformatie

Kosten

Kosten

Zie ook

Geneesmiddelgroep

Externe links

Zie ook

Geneesmiddelgroep

Externe links

Service

Over

Web-App