ADAMTS13

Samenstelling

Raadpleeg voor hulpstoffen een apotheker.

Adzynma XGVS Aanvullende monitoring Takeda Nederland bv

Toedieningsvorm: Poeder voor injectievloeistof
Sterkte: 500 IE
Verpakkingsvorm: Flacon met poeder + solvens 5 ml + toebehoren

Bevat na reconstitutie ca. 100 IE/ml.

Toedieningsvorm: Poeder en oplosmiddel voor injectie
Sterkte: 1500 IE
Verpakkingsvorm: Flacon met poeder + solvens 5 ml + toebehoren

Bevat na reconstitutie ca. 300 IE/ml.

Uitleg symbolen

XGVS	Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS).
OTC	'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel.
Bijlage 2	Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering.
Aanvullende monitoring	Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb.

ADAMTS13 vergelijken met een ander geneesmiddel.

Advies

Zie voor de behandeling van trombotische trombocytopenische purpura de Richtlijn Trombotische microangiopathie op hematologienederland.nl.

Dit geneesmiddel is geregistreerd als weesgeneesmiddel onder uitzonderlijke omstandigheden; vanwege de zeldzaamheid van de ziekte zijn er slechts relatief weinig gegevens over de werkzaamheid en de veiligheid.

Indicaties

Enzymvervangingstherapie (EVT) voor de behandeling van ADAMTS13-deficiëntie bij volwassenen en kinderen met congenitale trombotische trombocytopenische purpura (cTTP).

Doseringen

Klap alles open Klap alles dicht

ADAMTS13-deficiëntie bij congenitale trombotische trombocytopenische purpura

Volwassenen (incl. ouderen) en kinderen

Profylaxe: i.v.: 40 IE/kg lichaamsgewicht 1× per 2 weken; op basis van de klinische respons de dosering zo nodig aanpassen naar 40 IE/kg lichaamsgewicht 1× per week. Bij zuigelingen met een lichaamsgewicht < 10 kg moet de toedieningsfrequentie waarschijnlijk worden aangepast van 1× per 2 weken naar 1× per week.

‘On-demand’ bij acute TTP-episode: i.v.: 40 IE/kg lichaamsgewicht op dag 1, 20 IE/kg lichaamsgewicht op dag 2, 15 IE/kg lichaamsgewicht 1× per dag vanaf dag 3 tot 2 dagen nadat de acute episode is verdwenen.

Verminderde nierfunctie: geen dosisaanpassing nodig.

Verminderde leverfunctie: geen dosisaanpassing nodig.

Toediening

Intraveneus, uitsluitend na reconstitutie, met een snelheid van 2-4 ml per minuut, niet mengen met andere geneesmiddelen.
Overweeg eventueel bij goed verdragen injecties in het ziekenhuis, thuis-/zelftoediening onder toezicht van een zorgverlener. Bij vroege tekenen van overgevoeligheid de toediening direct staken en een passende behandeling instellen; daaropvolgende injecties in een klinische omgeving toedienen.

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%): hoofdpijn, migraine, duizeligheid. Diarree, misselijkheid. Bovensteluchtweginfectie.

Vaak (1-10%): trombocytose. Slaperigheid. Obstipatie, abdominale distensie. Asthenie, warmtegevoel. Abnormale ADAMTS13-activiteit.

Interacties

Er is geen onderzoek naar interacties met ADAMTS13 uitgevoerd.

Zwangerschap

Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren geen aanwijzingen voor schadelijkheid.

Advies: Alleen op strikte indicatie gebruiken.

Lactatie

Overgang in de moedermelk: Onbekend, maar onwaarschijnlijk vanwege het hoge molecuulgewicht van ADAMTS13.

Farmacologisch effect: Een nadelig effect bij de zuigeling kan niet worden uitgesloten.

Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel óf het geven van borstvoeding ontraden.

Contra-indicaties

Er zijn van dit middel geen klinisch relevante contra-indicaties bekend.

Waarschuwingen en voorzorgen

Symptomen zoals tachycardie, beklemmend gevoel op de borst, piepende ademhaling en/of acute ademnood, hypotensie, gegeneraliseerde urticaria, jeuk, rinoconjunctivitis, angio–oedeem, lethargie, misselijkheid, braken, paresthesie en onrust kunnen een vroege waarschuwing zijn voor allergische of anafylactische reacties. Bij het optreden van een ernstige allergische reactie de toediening direct staken.

Immunogeniciteit: ontwikkeling van antistoffen tegen rADAMTS13 kan voorkomen, met mogelijk een verminderde werkzaamheid tot gevolg. Overweeg een andere behandeling bij een vermoeden van dergelijke antistofvorming en een verminderde werkzaamheid.

Overdosering

Symptomen

Bloedingen.

Neem voor meer informatie over een vergiftiging met ADAMTS13 contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.

Eigenschappen

rADAMTS13 is een recombinante vorm van endogeen ADAMTS13, geproduceerd in ovariumcellen van de Chinese hamster door middel van recombinant-DNA-techniek. ADAMTS13 is een zinkmetalloprotease in plasma, die de activiteit van von Willebrand-factor (vWF) reguleert door grote en extra grote vWF-multimeren te splitsen tot kleinere eenheden. Op deze manier verlaagt het de bloedplaatjes-bindende eigenschappen van vWF en het risico op de vorming van microtrombi. Bij cTTP zijn er mutaties in het ADAMTS13-gen. De spontane vorming van vWF-bloedplaatjes-microtrombi, die leidt tot bloedplaatjesconsumptie en trombocytopenie bij patiënten met cTTP, wordt naar verwachting verlaagd of geëlimineerd door rADAMTS13.

Kinetische gegevens

Overig	Na i.v.-toediening wordt de maximale toename van de ADAMTS13-activiteit bereikt na ca. 1 uur of eerder.
T _1/2el	47,8 uur.
Overig	Bij zuigelingen met een lichaamsgewicht < 10 kg werd de mediane duur van meer dan 10% ADAMTS13-activiteit korter geschat (ca. 5-6 dagen) vergeleken met volwassenen (ca. 10 dagen).

Uitleg afkortingen

F	biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt)
T _max	tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening
V _d	verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam)
T _1/2	plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren)
T _1/2el	plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd