NS5A-remmers, combinatiepreparaten

Werking

De NS5A-remmer-combinatiepreparaten zijn:

• elbasvir met de HCV-proteaseremmer grazoprevir;
• pibrentasvir met de HCV-proteaseremmer glecaprevir;
• ledipasvir met de HCV-polymeraseremmer sofosbuvir;
• velpatasvir met de HCV-polymeraseremmer sofosbuvir;
• velpatasvir met de HCV-polymeraseremmer sofosbuvir, met de HCV-proteaseremmer voxilaprevir.

Werkingsmechanisme

NS5A-remmers:

• remmen direct het niet-structureel eiwit 5A (NS5A), een multifunctioneel eiwit dat een essentieel onderdeel is van het hepatitis C-virus (HCV)-replicatiecomplex. Dit resulteert in het stopzetten van virale RNA-replicatie en van de vorming van HCV-virions.

HCV-polymeraseremmers:

• remmen direct het RNA-afhankelijke polymerase van HCV NS5B, een enzym dat essentieel is voor virale replicatie. Dit resulteert in het stopzetten van virale RNA-replicatie.

HCV-proteaseremmers:

• remmen – via een covalente maar reversibele binding aan het actieve centrum van het virale NS3-protease enzym – direct de NS3-protease en de cofactor NS4A van het HCV. Hierdoor wordt de virale replicatie in geïnfecteerde gastcellen geremd.

Door combinatie van antivirale middelen uit verschillende groepen met verschillende werkingsmechanismen en niet-overlappende resistentieprofielen wordt het hepatitis C-virus in meerdere fasen van de virale levenscyclus bestreden. Dit resulteert in een hoge aanhoudende virale respons.

Effect

• klaring van een chronische hepatitis C-virusinfectie.

Typerende bijwerkingen

Relatief frequent

• maag-darmklachten, zoals misselijkheid, braken, verminderde eetlust of diarree;
• hoofdpijn;
• slapeloosheid;
• vermoeidheid, asthenie.

Kosten

Vergelijken

NS5A-remmers, combinatiepreparaten vergelijken met een andere geneesmiddelgroep.

Zie ook

Indicaties

• hepatitis C

Bronnen

1. 1 Brunton LL, et al. (eds). Goodman and Gilman’s The pharmacological basis of therapeutics. 13th ed. New York: McGraw-Hill, 2017.