atogepant
Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Aquipta Aanvullende monitoring Abbvie bv
- Toedieningsvorm
- Tablet
- Sterkte
- 10 mg, 60 mg
Uitleg symbolen
Advies
Als profylaxe van episodische migraine zijn metoprolol en candesartan (offlabel) middelen van eerste keus. Vervolgens komt amitriptyline als alternatief in aanmerking en in de tweedelijnszorg ook de anti-epileptica, topiramaat of valproïnezuur (alleen bij mannen, offlabel) en eventueel flunarizine. Bij profylaxe van chronische migraine in geval van medicatieovergebruikshoofdpijn eerst stoppen met het gebruik van alle hoofdpijnmedicatie gedurende 2–3 maanden (detoxificatie). Herevalueer na detoxificatie de primaire hoofdpijndiagnose en start zo nodig profylaxe voor episodische migraine of, indien toch sprake is van chronische migraine, met topiramaat of valproïnezuur (in de tweedelijnszorg).
De CGRP-antagonisten atogepant, eptinezumab, erenumab, galcanezumab of fremanezumab komen in aanmerking ter profylaxe van therapieresistente chronische migraine, dat wil zeggen na falen van topiramaat/valproïnezuur én botulinetoxine A. Er is geen robuust bewijs dat het achtereen uitproberen van meer dan één CGRP-antagonist therapeutisch zinvol is. Door de beroepsgroep en de zorgverzekeraars zijn er aanvullende start- en stopcriteria vastgesteld. Van belang is de beoordeling van het effect na 6 maanden.
Bij atogepant zijn er bij interacties en ernstige nierfunctiestoornissen dosisaanpassingen nodig. Voor extra bronnen over interacties zie het FT-rapport over atogepant.
Aan de vergoeding van atogepant zijn voorwaarden verbonden, zie Regeling zorgverzekering bijlage 2.
Indicaties
- Profylaxe van migraine bij volwassenen die ten minste vier migraineaanvallen per maand hebben.
Gerelateerde informatie
Doseringen
Migraineprofylaxe
Volwassenen (incl. ouderen)
Aanbevolen: 60 mg 1×/dag.
Bij gelijktijdige toediening van sterke CYP3A4-remmers of sterke OATP-remmers: 10 mg/dag.
Gemiste dosis: innemen zodra men eraan denkt. Als de dosis een hele dag is vergeten, de gemiste dosis overslaan en de volgende dosis volgens schema innemen.
Verminderde nierfunctie: een dosisaanpassing is niet nodig bij lichte of matige nierfunctiestoornis. Bij een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 15–29 ml/min) en bij terminale nierziekte (creatinineklaring < 15 ml/min): 10 mg/dag. Bij patiënten met terminale nierziekte die intermitterende dialyse krijgen, atogepant bij voorkeur na de dialyse innemen.
Verminderde leverfunctie: een dosisaanpassing is niet nodig bij een lichte of matige leverfunctiestoornis (Child-Pughscore 5–9) . Vermijd gebruik bij een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pughscore 10–15).
Toediening: Tablet niet delen, fijnmaken of kauwen, maar heel doorslikken. Tablet met of zonder maaltijd innemen.
Bijwerkingen
Vaak (1-10%): Verminderde eetlust, misselijkheid, obstipatie, vermoeidheid, slaperigheid, gewichtsafname.
Soms (0,1-1%): verhoogd ALAT, ASAT.
Verder is gemeld: Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, dyspneu, huiduitslag, jeuk, urticaria, gezichtsoedeem.
Interacties
Atogepant is een substraat van CYP3A4 en van transporteiwitten (Pgp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 en OAT1).
Sterke CYP3A4-remmers (als claritromycine, itraconazol, ketoconazol, ritonavir) kunnen de blootstelling aan atogepant significant verhogen; itraconazol verhoogt de blootstelling aan atogepant met een factor 5,5 en de Cmax met 2,1; zie voor een dosisaanpassing de rubriek Doseringen. Bij gelijktijdig gebruik van zwakke of matige CYP3A4-remmers worden geen significante veranderingen verwacht.
CYP3A4-inductoren verlagen de plasmaconcentratie van atogepant. De sterke CYP3A4-inductor rifampicine verlaagt de blootstelling aan atogepant met 60%; de matige CYP3A4-inductoren topiramaat verlaagt de blootstelling met 25%.
Remmers van 'organic anion-transporting polypeptide' (OATP) (als rifampicine, ciclosporine, ritonavir) verhogen de systemische blootstelling aan atogepant; rifampicine verhoogt de blootstelling aan atogepant met een factor 2,9 en de Cmax met 2,2; zie voor een dosisaanpassing de rubriek Doseringen.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, relatief weinig gegevens. Bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken.
Advies: Gebruik ontraden.
Overig: Bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie toepassen gebruik ontraden.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Bij de mens, onbekend. Bij dieren, ja.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding ontraden.
Contra-indicaties
Van dit middel zijn geen klinisch relevante contra-indicaties bekend.
Waarschuwingen en voorzorgen
Bij het optreden van een overgevoeligheidsreactie, het gebruik staken en een geschikte behandeling instellen. De meeste ernstige overgevoeligheidsreacties treden binnen 24 uur na het eerste gebruik op; sommige overgevoeligheidsreacties kunnen dagen na inname optreden. Waarschuw patiënten voor de symptomen.
Bij een ernstige leverfunctiestoornis, atogepant vermijden.
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen < 18 jaar zijn niet vastgesteld.
Overdosering
Neem voor informatie over een vergiftiging met atogepant contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Eigenschappen
'Calcitonin gene-related peptide' (CGRP)-antagonist. Atogepant bindt aan de CGRP-receptor. CGRP is een neuropeptide dat de nociceptieve signalering moduleert, en is een vasodilatator die in verband is gebracht met de pathofysiologie van migraine. Tijdens een migraineaanval is de CGRP-spiegel verhoogd. Het precieze werkingsmechanisme is niet bekend; men denkt dat een CGRP-antagonist door modulatie van het trigeminale systeem migraine kan voorkomen.
Kinetische gegevens
| T max | 1–2 uur. |
| V d | 4,2 l/kg (schijnbaar). |
| Metabolisering | Wordt voornamelijk omgezet door CYP3A4. |
| Eliminatie | Wordt deels in onveranderde vorm uitgescheiden; 5% via de urine en 42% via de feces. |
| T 1/2el | 11 uur. |
Uitleg afkortingen
Groepsinformatie
atogepant hoort bij de groep CGRP-antagonisten.