Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Bezalip Aurobindo Pharma bv
- Toedieningsvorm
- Tablet, omhuld met gereguleerde afgifte 'Retard'
- Sterkte
- 400 mg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Gemfibrozil Diverse fabrikanten
- Toedieningsvorm
- Tablet, omhuld
- Sterkte
- 600 mg
Lopid Pfizer bv
- Toedieningsvorm
- Tablet, omhuld
- Sterkte
- 600 mg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Bij hypercholesterolemie is een statine de eerste keus ter verlaging van het LDL-cholesterol; atorvastatine, rosuvastatine of simvastatine heeft de voorkeur. Intensiveer de lipidenverlagende therapie wanneer de streefwaarde niet bereikt wordt door het ophogen van de dosis als de maximumdosering nog niet bereikt is of door te switchen naar een potentere statine. Bij onvoldoende effect van een statine in de maximale (te verdragen) dosering kan bij een patiënt ≤ 70 jaar of bij niet-kwetsbare ouderen met hart- en vaatziekten (HVZ), ezetimib worden toegevoegd.
Beperk het gebruik van fibraten (met of zonder statine) tot dié vormen van hypercholesterolemie, waarbij eveneens sprake is van hypertriglyceridemie (plasmatriglyceridenconcentratie > 10 mmol/l). Verlaging van de plasmatriglyceridenconcentratie verkleint de kans op pancreatitis. Een fibraat vermindert in combinatie met een statine mogelijk het aantal hart- en vaatziekten bij patiënten met diabetes mellitus met een dyslipidemie (lage HDL-cholesterol- en hoge triglyceridenconcentratie in het bloed).
Advies
Bij hypercholesterolemie is een statine de eerste keus ter verlaging van het LDL-cholesterol; atorvastatine, rosuvastatine of simvastatine heeft de voorkeur. Intensiveer de lipidenverlagende therapie wanneer de streefwaarde niet bereikt wordt door het ophogen van de dosis als de maximumdosering nog niet bereikt is of door te switchen naar een potentere statine. Bij onvoldoende effect van een statine in de maximale (te verdragen) dosering kan bij een patiënt ≤ 70 jaar of bij niet-kwetsbare ouderen met hart- en vaatziekten (HVZ), ezetimib worden toegevoegd.
Beperk het gebruik van fibraten (met of zonder statine) tot dié vormen van hypercholesterolemie, waarbij eveneens sprake is van hypertriglyceridemie (plasmatriglyceridenconcentratie > 10 mmol/l). Verlaging van de plasmatriglyceridenconcentratie verkleint de kans op pancreatitis. Een fibraat vermindert in combinatie met een statine mogelijk het aantal hart- en vaatziekten bij patiënten met diabetes mellitus met een dyslipidemie (lage HDL-cholesterol- en hoge triglyceridenconcentratie in het bloed).
Indicaties
Aanvulling op dieet en andere niet–farmacologische maatregelen voor de behandeling van:
- ernstige hypertriglyceridemie met of zonder een laag HDL-cholesterol;
- gecombineerde hyperlipidemie indien een cholesterolsyntheseremmer (statine) gecontra–indiceerd is of niet wordt verdragen.
Gerelateerde informatie
Indicaties
Aanvulling op dieet en andere maatregelen bij:
- ernstige hypertriglyceridemie met/zonder een laag HDL-cholesterolgehalte;
- gemengde hyperlipidemie wanneer een statine gecontra–indiceerd is of niet wordt verdragen;
- primaire hypercholesterolemie indien een statine gecontra–indiceerd is of niet wordt verdragen;
- reductie van cardiovasculaire morbiditeit bij mannen met een verhoogd niet-HDL-cholesterol die een groot risico van een eerste cardiovasculaire gebeurtenis lopen indien een statine gecontra–indiceerd is of niet wordt verdragen.
Gerelateerde informatie
Doseringen
Hypertriglyceridemie of gecombineerde hyperlipidemie:
Volwassenen:
400 mg 1×/dag.
De tabletten zonder kauwen met voldoende vloeistof innemen tijdens of na de maaltijd.
Doseringen
De tablet bevat geen breukgleuf; een dosering van 900 mg is met de in Nederland beschikbare tablet daarom niet mogelijk.
Hypertriglyceridemie, hyperlipidemie, hypercholesterolemie en cardiovasculaire preventie
Volwassenen (incl. ouderen)
2×/dag 600 mg, een half uur voor het ontbijt en een half uur voor het avondeten. De minimale dosis is 900 mg/dag, een half uur voor het avondeten. Van een dosering van 900 mg per dag is geen effect op de cardiovasculaire morbiditeit aangetoond, wel bij 1200 mg per dag.
Verminderde nierfunctie: bij een lichte (creatinineklaring 50–80 ml/min/1,73 m²) tot matige (30–50 ml/min/1,73 m²) nierfunctiestoornis beginnen met 900 mg/dag; de nierfunctie beoordelen alvorens de dosering te verhogen. Bij een ernstige nierfunctiestoornis is de toepassing gecontra-indiceerd.
Verminderde leverfunctie: de toepassing hierbij is gecontra-indiceerd.
Bijwerkingen
Vaak (1-10%): verlies van eetlust.
Soms (0,1-1%): overgevoeligheidsreacties (inclusief anafylactische reacties), duizeligheid, hoofdpijn, een vol gevoel in de maag, misselijkheid, buikpijn, dyspepsie, obstipatie, diarree. Cholestase. Jeuk, urticaria, huiduitslag, fotosensibilisatie, alopecia. Spierzwakte, spierpijn, kramp in de spieren. Acuut nierfalen. Erectiele disfunctie. Verhoogde creatinine fosfokinase bloedspiegel, verhoogde creatinine bloedspiegel, verhoogde of verlaagde alkaline fosfatase, verhoogd aantal bloedplaatjes, verlaagd hemoglobine, verlaagd hematocriet, verlaagd aantal witte bloedcellen, verhoogd transaminase, verlaagd γ-GT.
Zelden (0,1–0,01%): depressie, slapeloosheid. Perifere neuropathie, paresthesie. Pancreatitis.
Zeer zelden (< 0,01%): pancytopenie, trombocytopenie. Interstitiële longziekte. Cholelithiasis. Trombocytopenische purpura, erythema multiforme, Stevens-Johnsonsyndroom, toxische epidermale necrolyse, rabdomyolyse, verhoogd γ-GT.
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): dyspepsie.
Vaak (1-10%): hoofdpijn, vermoeidheid, (draai–)duizeligheid. Buikpijn, obstipatie, diarree, flatulentie, misselijkheid, braken. Eczeem, huiduitslag.
Soms (0,1-1%): atriumfibrilleren.
Zelden (0,01-0,1%): paresthesie, perifere neuropathie. Depressie, slaperigheid, afname libido, erectiestoornis. Gestoorde leverfunctie, hepatitis, cholestatische geelzucht, cholelithiase, cholecystitis, pancreatitis, blindedarmontsteking (appendicitis). Leukopenie, trombocytopenie, eosinofilie, ernstige anemie; beenmerginsufficiëntie. Synovitis, artralgie, myositis, myopathie, spierpijn, spierzwakte, rabdomyolyse, pijn in de extremiteiten. Onscherp zien. (Exfoliatieve) dermatitis, fotosensibilisatie, urticaria, jeuk, angio-oedeem, larynxoedeem. Alopecia. Stijging van de creatinekinasewaarde.
Interacties
MAO-remmers niet gelijktijdig met bezafibraat gebruiken. De werking van orale anticoagulantia wordt versterkt; bij aanvang therapie met bezafibraat de dosis orale anticoagulantia met 30–50% verminderen en vervolgens titreren naar behoefte. De werking van sulfonylureumderivaten en insuline kan worden versterkt; controle van de bloedglucosespiegels is aanbevolen.
Bij gelijktijdig gebruik met cholesterolsyntheseremmers dient rekening te worden gehouden met meer kans op rabdomyolyse.
Bij gelijktijdig gebruik met immunosuppressiva is kans op een verminderde nierfunctie (reversibel).
Bij combinatie met galzuurbindende harsen (bv. colestyramine) een toedieningsinterval van minimaal 2 uur aanhouden, vanwege een mogelijk verminderde absorptie van bezafibraat. Orale anticonceptiva kunnen de werkzaamheid van bezafibraat verminderen; 3–6 maanden na starten met een oraal anticonceptivum de serumlipiden controleren.
Interacties
Gemfibrozil is een krachtige remmer van CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 (uridinedifosfaat-glucuronosyltransferase-A1 en -A3) en OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide). De metaboliet gemfibrozil 1-0-β-glucuronide remt tevens CYP2C8 en OATP1B1. In verband hiermee is gelijktijdig gebruik van repaglinide (substraat voor CYP2C8) gecontra-indiceerd vanwege het risico van een ernstige hypoglykemie. En ook combinatie met selexipag (ook substraat voor CYP2C8) maar danvanwege een verdubbeling van de blootstelling aan selexipag en een 11-voudige verhoging van de blootstelling aan de actieve metaboliet. Een dosisverlaging kan nodig zijn bij combinatie met een middel dat voornamelijk door deze enzymen wordt gemetaboliseerd zoals enzalutamide. Vermijd gelijktijdige behandeling met enzalutamide (CYP2C8-substraat); indien de combinatie onvermijdelijk is, de dosering enzalutamide verlagen, zie ook enzalutamide#doseringen.
Gelijktijdig gebruik met simvastatine is gecontra-indiceerd, gebruik met andere statinen wordt niet aanbevolen in verband met een toegenomen kans op myopathie (rabdomyolyse); gemfibrozil kan bovendien de afbraak van statinen in belangrijke mate remmen.
Bij gelijktijdig gebruik met orale bloedglucoseverlagende middelen en insulinen zijn hypoglykemische reacties gemeld.
De kans op myopathie en rabdomyolyse neemt toe in combinatie met colchicine.
Gemfibrozil kan de werking van vitamine K-antagonisten versterken; INR nauwkeurig monitoren en zo nodig de dosis van de vitamine K-antagonist verlagen.
Bij combinatie met galzuurbindende harsen kan de absorptie van gemfibrozil worden beïnvloed, deze middelen minimaal 2 uur na elkaar innemen.
De plasmaconcentratie van bexaroteen kan toenemen.
Zwangerschap
Teratogenese: Bij de mens, onvoldoende gegevens. Bij dieren geen aanwijzingen voor schadelijkheid.
Advies: Gebruik ontraden.
Zwangerschap
Teratogenese: Zowel bij de mens als bij dieren, onvoldoende gegevens.
Advies: Gebruik ontraden.
Vruchtbaarheid: Reversibele afnamen in mannelijke vruchtbaarheid zijn waargenomen in reproductietoxiciteitsstudies bij ratten.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Ja.
Advies: Gebruik van dit geneesmiddel of het geven van borstvoeding ontraden.
Lactatie
Overgang in de moedermelk: Onbekend.
Advies: Het gebruik van dit geneesmiddel óf het geven van borstvoeding ontraden.
Contra-indicaties
- leveraandoeningen, met uitzondering van de vetlever als complicatie van hypertriglyceridemie;
- aandoeningen van de galwegen (met of zonder cholelithiasis);
- gestoorde nierfunctie (serumcreatinine > 135 micromol/l of creatinineklaring < 60 ml/min);
- leeftijd > 70 jaar (in verband met kans op verminderde nierfunctie);
- dialyse;
- fotoallergische of -toxische reacties na inname van fibraten;
- overgevoeligheid voor fibraten in de anamnese.
Contra-indicaties
- leverfunctiestoornis;
- ernstige nierfunctiestoornis;
- galblaas- of galsysteemaandoening (in de anamnese);
- lichtallergie of fototoxische reactie gedurende een behandeling met fibraten in de anamnese.
Zie voor meer contra-indicaties de rubriek Interacties.
Waarschuwingen en voorzorgen
Gedurende de eerste 12 maanden van de behandeling het bloedbeeld periodiek controleren; de behandeling staken bij optreden van anemie, leukopenie of trombocytopenie. Periodieke bepaling van serumlipiden, transaminasen, alkalische fosfatase, bilirubine en CK is eveneens aangewezen.
Bij spierklachten het CK-gehalte (extra) controleren. Bij rabdomyolyse de behandeling direct staken en de nierfunctie zorgvuldig bewaken.
De behandeling stopzetten indien na 4–6 maanden onvoldoende resultaat is bereikt.
De werking bij kinderen is niet onderzocht.
Waarschuwingen en voorzorgen
Regelmatige controle van de leverfunctie is noodzakelijk; staak de behandeling bij aanhoudend afwijkende leverfunctiewaarden.
Staak de behandeling bij het optreden van galstenen. Gemfibrozil kan de cholesterol-excretie in de gal verhogen, het risico op galsteenvorming is verhooogd,
Bij uitgesproken hypertriglyceridemie kan paradoxale toename van het (totaal en LDL-) cholesterol optreden; controleer regelmatig de serumlipiden. Staak de behandeling bij onvoldoende resultaat na drie maanden.
Periodieke bepaling van het bloedbeeld wordt aanbevolen gedurende het eerste jaar.
Voorzichtig bij aanleg voor ontwikkeling van rabdomyolyse; indien gemfibrozil gecombineerd moet worden met een statine (simvastatine is gecontra-indiceerd) vóór start van de combinatie de CK-spiegel bepalen bij een nierfunctiestoornis, hypothyroïdie, leeftijd > 70 jaar, persoonlijke of familiaire voorgeschiedenis van erfelijke spierziekten, spiertoxiciteit met statine of fibraat in de anamnese of alcoholmisbruik. Bij spierpijn of -zwakte en/of opvallende verhogingen van de CK-spiegels (CK > 5× ULN) myopathie overwegen en in geval van myopathie de behandeling staken.
Niet gebruiken bij kinderen < 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens betreffende werkzaamheid en veiligheid.
Overdosering
Zie voor symptomen en behandeling vergiftigingen.info.
Overdosering
Symptomen
buikkramp, diarree, misselijkheid, braken, gewrichts- en spierpijn, afwijkende leverfunctie, verhoogd creatinekinase.
Zie voor meer symptomen en behandeling van een vergiftiging met gemfibrozil vergiftigingen.info.
Eigenschappen
Fibraat. Verlaagt de VLDL- en LDL-spiegel en verhoogt de HDL-spiegel. Het werkingsmechanisme is nog niet volledig bekend. Het zou de afbraak van VLDL bevorderen door activatie van lipoproteïnelipase.
Kinetische gegevens
| Resorptie | snel en bijna volledig. |
| T max | 3–4 uur. |
| V d | 0,24 l/kg. |
| Eiwitbinding | 94–96%. |
| Metabolisering | o.a. tot het inactieve hydroxy-bezafibraat. |
| Eliminatie | ca. 95% binnen 48 uur met de urine, waarvan 50% onveranderd, 20% in de glucuronidevorm, de rest als metabolieten. Bezafibraat is niet dialyseerbaar. |
| T 1/2el | 2–4 uur, verlengd bij gestoorde nierfunctie. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Eigenschappen
Fibraat. Gemfibrozil verlaagt de triglyceriden-, LDL-, VLDL- en totaalcholesterol-spiegel en verhoogt de HDL-spiegel. Het werkingsmechanisme is nog niet volledig bekend. Belangrijke effecten zijn: remming van de productie van VLDL-triglyceride en verhoging van de afbraak van VLDL-triglyceride door stimulatie van de activiteit van lipoproteïnelipase.
Kinetische gegevens
| Resorptie | snel. |
| F | nagenoeg 100%. |
| T max | 1–2 uur. |
| V d | 0,1–0,2 l/kg. |
| Eiwitbinding | 97%. |
| Metabolisering | de voornaamste metaboliet, de carboxylmetaboliet, heeft een geringe farmacologische werkzaamheid. Gemfibrozil ondergaat een enterohepatische kringloop. Glucuronidering tot gemfibrozil 1-0-β-glucuronide is een belangrijke eliminatieroute. |
| Eliminatie | met de urine 70%, < 6% onveranderd. Circa 6% met de feces. |
| T 1/2el | 1,3–1,5 uur (gemfibrozil), 20 uur (carboxylmetaboliet). |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Groepsinformatie
bezafibraat hoort bij de groep fibraten.
Groepsinformatie
gemfibrozil hoort bij de groep fibraten.