Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Orgovyx Aanvullende monitoring Accord Healthcare bv
- Toedieningsvorm
- Tablet, filmomhuld
- Sterkte
- 120 mg
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Samenstelling
Zie voor hulpstoffen de productinformatie van CBG/EMA of raadpleeg een apotheker.
Firmagon (als acetaat) Ferring bv
- Toedieningsvorm
- Poeder voor injectievloeistof
- Sterkte
- 80 mg
- Verpakkingsvorm
- met solvens 4,2 ml, met solvens 6 ml
- Toedieningsvorm
- Poeder voor injectievloeistof
- Sterkte
- 120 mg
- Verpakkingsvorm
- met solvens 3 ml, met solvens 6 ml
Uitleg symbolen
| XGVS | Dit geneesmiddel is niet opgenomen in het geneesmiddelen vergoedings systeem (GVS). |
| OTC | 'Over the counter', dit geneesmiddel is een zelfzorgmiddel. |
| Bijlage 2 | Aan de vergoeding van dit geneesmiddel zijn bepaalde voorwaarden verbonden, die zijn vermeld op bijlage 2 van de Regeling zorgverzekering. |
| Aanvullende monitoring | Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Extra aandacht wordt gevraagd voor onverwachte bijwerkingen. Meldt u dit via het meldformulier van het Lareb. |
Advies
Zie voor de behandeling van prostaatcarcinoom de geldende behandelrichtlijn via richtlijnendatabase.nl.
Advies
Zie voor de behandeling van prostaatcarcinoom de geldende behandelrichtlijn via richtlijnendatabase.nl.
Indicaties
- Gevorderd hormoongevoelig prostaatcarcinoom.
Indicaties
- Vergevorderd hormoonafhankelijk prostaatcarcinoom;
- Hoog-risico gelokaliseerd of lokaal gevorderd hormoonafhankelijk prostaatcarcinoom:
- in combinatie met radiotherapie of
- als neo-adjuvante behandeling voorafgaand aan radiotherapie.
Doseringen
Prostaatcarcinoom
Volwassenen (incl. ouderen)
Oplaaddosis 360 mg op de eerste dag, gevolgd door 120 mg 1×/dag.
Bij combinatie met een orale Pgp‑remmer (zie rubriek Interacties): als gelijktijdig gebruik vereist is, de Pgp-remmer ≥ 6 uur ná relugolix innemen en vaker controleren op bijwerkingen. Of onderbreek de behandeling met relugolix voor maximaal 2 weken als er een korte behandelkuur met een Pgp‑remmer nodig is.
Bij combinatie met een gecombineerde Pgp‑ en CYP3A4‑inductor (zie rubriek Interacties): als gelijktijdig gebruik vereist is, de dosis relugolix verhogen naar 240 mg 1×/dag. Na staken van de gecombineerde Pgp‑ en sterke CYP3A4‑inductor de dosis relugolix weer verlagen naar 120 mg 1×/dag.
Bij een lichte of matig verminderde nierfunctie is dosisaanpassing niet nodig. Wees voorzichtig bij ernstig verminderde nierfunctie, omdat de blootstelling aan relugolix maximaal tweevoudig verhoogd kan zijn.
Bij een lichte of matig verminderde leverfunctie is dosisaanpassing niet nodig. Bij ernstig verminderde leverfunctie is de farmacokinetiek niet onderzocht.
Een gemiste dosis innemen zodra eraan wordt gedacht. Als de dosis > 12 uur geleden is gemist, deze niet alsnog innemen en het vaste doseerschema de volgende dag hervatten.
Als de behandeling langer dan 7 dagen is onderbroken, opnieuw starten met een oplaaddosis van 360 mg op de eerste dag, gevolgd door 120 mg 1×/dag.
Toediening
- Dagelijks op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen;
- Met of zonder voedsel innemen. De tablet geheel doorslikken.
Doseringen
Prostaatcarcinoom
Volwassenen
Begindosis 240 mg s.c. Eén maand hierna de onderhoudsdosering starten: 80 mg s.c. 1×/maand.
Het therapeutisch effect volgen aan de hand van klinische parameters en de serumspiegel van het prostaatspecifiek antigeen (PSA).
Bij verminderde nier- of leverfunctie en bij ouderen is een dosisaanpassing niet nodig. Wees voorzichtig bij ernstige nier- of leveraandoeningen, omdat er geen onderzoek naar is gedaan.
Toediening: via een subcutane injectie in de buikstreek op een plek waar de patiënt geen druk ervaart (dus niet te dicht bij de tailleband of de ribben). De injectieplaats regelmatig variëren.
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): opvlieger. Diarree, obstipatie. Skeletspierpijn. Vermoeidheid.
Vaak (1-10%): anemie. Gynaecomastie. Slapeloosheid, depressie. Duizeligheid, hoofdpijn. Hypertensie. Misselijkheid. Hyperhidrose, huiduitslag. Afname libido. Toename gewicht, stijging bloedglucose, triglyceriden en -cholesterol.
Soms (0,1-1%): urticaria, angio-oedeem. Osteoporose of osteopenie. Stijging ASAT en ALAT-waarden.
Zelden (0,01-0,1%): myocardinfarct.
Verder is gemeld: verlengd QT-interval.
Bijwerkingen
Zeer vaak (> 10%): opvliegers. Pijn en erytheem op de plaats van injectie.
Vaak (1-10%): gynaecomastie, testiculaire atrofie, erectiestoornis. Anemie. Gewichtstoename. Hyperhidrose (incl. nachtzweten). Rillingen, koorts, vermoeidheid, griepachtige verschijnselen enkele uren na toediening. Zwelling, induratie en knobbels op de injectieplaats. Slapeloosheid. Duizeligheid, hoofdpijn. Misselijkheid, diarree. Huiduitslag. Pijn aan het bewegingsapparaat. Verhoogde levertransaminasewaarden, verhoging creatininespiegel en hyperkaliëmie.
Soms (0,1-1%): testiculaire pijn, pijnlijke borst, bekkenpijn, irritatie van de genitaliën, uitblijven van de ejaculatie. Verminderd libido, depressie. Psychische stoornissen, hypo-esthesie. Hartritmestoornissen (incl. atriumfibrilleren), hartkloppingen, QT-verlenging. Hypertensie, vasovagale reactie (incl. hypotensie). Droge mond, braken, buikpijn, buikklachten, obstipatie. Verhoogde waarden van bilirubine, alkalisch fosfatase. Troebel zicht. Overgevoeligheid. Urticaria, huidknobbels, alopecia, jeuk, erytheem. Dyspneu. Osteopenie en/of osteoporose, artralgie, zwelling en stijfheid van de gewrichten, spierzwakte, –spasmen. Pollakisurie, mictiedrang, dysurie, nycturie, nierfunctiestoornis, incontinentie. Hyperglykemie en/of diabetes mellitus, verhoogde cholesterolwaarden, veranderingen in bloedcalcium, verminderde eetlust, gewichtsafname. Malaise, perifeer oedeem.
Zelden (0,01–0,1%): neutropene koorts. Anafylactische reactie. Myocardinfarct, hartfalen. Rabdomyolyse.
Interacties
Relugolix is substraat voor (intestinale) Pgp, CYP3A4/5, CYP2C8 en CYP2C19. Het is een zwakke CYP3A4-inductor en remt BCRP en Pgp.
Gelijktijdig gebruik van orale Pgp-remmers vermijden, omdat de blootstelling aan relugolix toeneemt en daarmee het risico op bijwerkingen. Voorbeelden zijn: bepaalde antibiotica (azitromycine, erytromycine, claritromycine, gentamicine, tetracycline), antimycotica (ketoconazol, itraconazol), antihypertensiva (carvedilol, verapamil), antiaritmica (amiodaron, propafenon, kinidine), ciclosporine en hiv- of HCV-proteaseremmers (ritonavir). Als gelijktijdig gebruik toch noodzakelijk is, zie de rubriek Doseringen.
Gelijktijdig gebruik van gecombineerde Pgp- en sterke CYP3A4-inductoren vermijden, omdat de blootstelling aan relugolix afneemt en daarmee de werkzaamheid. Voorbeelden zijn: apalutamide, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, rifampicine, rifabutine, sint-janskruid, ritonavir en efavirenz. Als gelijktijdig gebruik toch noodzakelijk is, zie de rubriek Doseringen.
Androgeendeprivatietherapie kan het QT-interval verlengen; wees voorzichtig met gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval verlengen. Voorbeelden zijn: amiodaron, disopyramide, domperidon, ibutilide, kinidine, methadon, sotalol, macrolide antibiotica, chinolonen, imidazool–antimycotica, tricyclische antidepressiva, sommige antipsychotica).
Bij gelijktijdig gebruik van Pgp-substraten (zoals dabigatran) worden geen klinisch betekenisvolle effecten verwacht. Er wordt echter wel een dosisscheiding geadviseerd van de oplaaddosis relugolix en een ander Pgp-substraat, omdat deze combinatie niet is onderzocht.
Interacties
Androgeendeprivatietherapie kan het QT-interval verlengen; wees voorzichtig met gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (o.a. amiodaron, disopyramide, domperidon, ibutilide, kinidine, methadon, sotalol, macrolide antibiotica, chinolonen, imidazool–antimycotica, tricyclische antidepressiva, sommige antipsychotica).
Zwangerschap
Gezien de geregistreerde indicatie niet van toepassing.
Vruchtbaarheid: Remt de vruchtbaarheid van de man tijdens de onderdrukking van testosteron. Het is niet bekend of relugolix of zijn metabolieten in sperma aanwezig zijn. Daarom dient een man die geslachtsgemeenschap heeft met een vruchtbare vrouw, tijdens de behandeling en gedurende 2 weken na de laatste dosis, adequate anticonceptieve maatregelen te nemen.
Zwangerschap
Gezien de geregistreerde indicatie niet van toepassing.
Vruchtbaarheid: Remt de vruchtbaarheid van de man tijdens de onderdrukking van testosteron.
Lactatie
Gezien de geregistreerde indicatie niet van toepassing.
Lactatie
Gezien de geregistreerde indicatie niet van toepassing.
Contra-indicaties
Er zijn van dit middel geen klinisch relevante contra-indicaties bekend.
Contra-indicaties
Er zijn van dit middel geen contra-indicaties bekend.
Waarschuwingen en voorzorgen
Controleer het effect van de behandeling middels klinische parameters en PSA in serum.
Androgeendeprivatietherapie kan het QT-interval verlengen. Bij een voorgeschiedenis van of risicofactoren voor QT-verlenging zoals hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, relevante hartziekte, bradycardie of bij comedicatie met geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen: het gebruik afwegen. Relugolix heeft geen intrinsiek effect op verlenging van het QT-interval.
Cardiovasculaire events zoals myocardinfarct en beroerte zijn gemeld bij androgeen-deprivatietherapie. Houd rekening met alle cardiovasculaire risicofactoren.
De botdichtheid kan afnemen bij langdurige suppressie van testosteron, zoals bij gebruik van een GnRH-agonist of -antagonist. Dit kan leiden tot osteoporose en meer kans op botfractuur.
Bij een bekende of vermoede leverfunctiestoornis de leverfunctie controleren tijdens behandeling. Lichte, tijdelijke stijgingen van ALAT en ASAT (zonder klinische symptomen) zijn waargenomen.
Waarschuwingen en voorzorgen
Verlenging van het QT-interval kan optreden als gevolg van langetermijnbehandeling met androgeendeprivatie; wees voorzichtig bij een voorgeschiedenis van of meer kans op ‘torsade de pointes’ en bij geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (zie rubriek Interacties). Tevens is er bij androgeendeprivatietherapie mogelijk meer kans op hart– en vaatziekten, zoals een hersen- of myocardinfarct; wees voorzichtig bij cardiovasculaire risicofactoren.
Verminderde botdichtheid kan optreden bij langdurige androgeendeprivatie; dit is echter voor degarelix niet bekend.
Vermindering van glucosetolerantie kan optreden; bij diabetespatiënten zo nodig de bloedglucosespiegel frequenter controleren.
Bij een vermoedelijke of bekende leveraandoening tijdens de behandeling de leverfunctie regelmatig controleren.
Er is geen onderzoek verricht naar de toepassing bij ernstige nieraandoeningen, leverziekten en bij ernstige overgevoeligheid in de anamnese (ernstig astma, anafylactische reacties, angio-oedeem, netelroos).
Overdosering
Neem voor informatie over een vergiftiging met relugolix contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Overdosering
Neem voor informatie over een vergiftiging met degarelix contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.
Eigenschappen
Relugolix is een non‑peptide GnRH‑receptorantagonist die competitief bindt aan GnRH‑receptoren in de voorste hypofyse. Hierdoor kan endogeen GnRH niet binden en wordt de afgifte van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) geremd. Vervolgens neemt de aanmaak van testosteron in de testikels af. De FSH‑ en LH‑spiegel dalen snel na aanvang van de behandeling en de testosteronspiegel wordt reversibel onderdrukt tot onder de fysiologische concentratie.
Kinetische gegevens
| Overig | De absorptie wordt hoofdzakelijk gemedieerd door intestinaal Pgp. |
| F | ca. 12%. |
| T max | ca. 2,25 uur. |
| Overig | De ‘steady-state-concentratie’ wordt op dag 7 bereikt. |
| V d | ca. 55,7 l/kg. |
| Metabolisering | in de lever door CYP3A4/5 (45%) en CYP2C8 (37%) en in geringe mate door CYP2C19 (< 1%). |
| Eliminatie | ca. 81% met de feces, waarvan 4,2% onveranderd; ca. 4,1% met de urine, waarvan 2,2% onveranderd. |
| T 1/2el | ca. 61 uur. |
| Overig | De effectieve halfwaardetijd bedraagt. ca. 25 uur. |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Eigenschappen
Gonadoreline(GnRH)-antagonist. Bindt zich competitief en reversibel aan GnRH-receptoren in de hypofyse. Veroorzaakt een snelle afname van de gonadotrofinen, LH en FSH, waardoor de testosteron-afscheiding door de teelballen afneemt. De testosteronspiegel bereikt een waarde tot ver onder het niveau van medische castratie.
Kinetische gegevens
| T max | ca. 40 uur (aanvangsdosering). |
| V d | ca. 1 l/kg. |
| Eiwitbinding | ca. 90%. |
| Metabolisering | in de lever door peptidasen. |
| Eliminatie | 70–80% met de feces, 20–30% met de urine. |
| T 1/2el | 29 dagen (onderhoudsdosering). |
Uitleg afkortingen
| F | biologische beschikbaarheid (fractie van de dosis die in de systemische circulatie verschijnt) |
| T max | tijdsduur tot maximale bloedspiegel na toediening |
| V d | verdelingsvolume (fictief volume waarin een geneesmiddel zich verdeelt over het lichaam) |
| T 1/2 | plasmahalfwaardetijd (tijd die nodig is om een bepaalde plasmaconcentratie te halveren) |
| T 1/2el | plasmahalfwaardetijd in de eliminatiefase, terminale halfwaardetijd |
Groepsinformatie
relugolix hoort bij de groep gonadoreline-antagonisten.
Groepsinformatie
degarelix hoort bij de groep gonadoreline-antagonisten.